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第一部分合肥市社区糖尿病前期人群结直肠癌筛查结果与结直肠息肉危险因素分析目的了解合肥市社区糖尿病前期(preDM)人群中结直肠癌(CRC)患病现况,探讨preDM人群结直肠息肉的危险因素。方法对合肥市4个社区40岁以上9 986名常住居民的健康体检资料进行分析,先根据75g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)结果,筛查出preDM患者。随后采用危险因素问卷调查和粪便隐血试验(FOBT)相结合的方法,对诊断为preDM患者进行CRC筛查,初筛出CRC高危的preDM患者,再给予全电子结肠镜检查。并对结直肠息肉的临床特点以及危险因素进行分析。结果(1)总筛查出preDM患者1 912例,CRC高危preDM患者547例。完成全结肠镜检查501例,结直肠黏膜病变检出率为56.1%(281/501),其中CRC检出率4.19%(21/501),近2/3属于中晚期;结直肠息肉检出率为49.5%(248/501),其中63.7%为高危息肉,43.1%为多发息肉,58.1%为腺瘤性息肉,57.3%的息肉直径>1cm。(2)与无息肉组相比较,息肉组中男性比例、年龄、体重指数(BMI)、腰臀比(WHR)、空腹胰岛素(FINS)、OGTT后2h血糖(2h PG)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、吸烟比例、饮酒比例、代谢综合征(MS)检出率、糖尿病家族史及CRC家族史比例以及糖耐量减低(IGT)比例均显著增高(P<0.05~0.01),而运动比例、血浆脂联素水平则显著降低(P<0.05);两组间收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、总胆固醇(TCH)、空腹血糖(FBG)、癌胚抗原(CEA)、糖基化血红蛋白A1c(Hb A1c)水平、血浆内脂素水平以及空腹血糖受损(IFG)比例差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)高危息肉组患者男性比例、年龄、BMI、WHR、FINS、2h PG、LDL-c、HOMA-IR、MS检出率、吸烟比例、糖尿病家族史以及CRC家族史比例、IGT比例均显著高于低危息肉组(P<0.05~0.01),而血浆脂联素的水平显著低于对照组(P<0.01),两组间SBP、DBP、TG、TCH、HDL-c、FPG、Hb A1c水平、CEA、血浆内脂素水平、饮酒、运动以及IFG比例的差异均无统计学意义(P>0.05)。(4)应用单因素非条件logistic回归分析,发现性别(男性)、年龄、BMI、WHR、FINS、2h PG、LDL-c、HOMA-IR、吸烟、CRC家族史、糖尿病家族史、MS、IGT为结直肠息肉发病的危险因素(OR值分别为4.25,1.92,2.48,3.71,2.23,4.03,2.02,1.41,2.07,2.98,3.22,2.05,2.64,均P<0.05~0.01);而脂联素、运动则为结直肠息肉发病的保护因素(OR值分别为0.54,0.76,均P<0.05~0.01)。(5)多因素Logistic回归分析发现,性别(男性)、WHR、2h PG、糖尿病家族史、脂联素为结直肠息肉发病的独立影响因素,其中性别(男性)、WHR、2h PG、糖尿病家族史可增加结直肠息肉的发病风险(OR值分别为1.98,3.03,2.18,1.35,均P<0.05),脂联素则可降低结直肠息肉的发病风险(OR值为0.76,P<0.05)。结论preDM患者为结直肠肿瘤的高危人群,需开展CRC早期筛查,特别需要关注男性、腹型肥胖、餐后高血糖以及有糖尿病家族史的preDM患者中CRC发病风险。控制餐后血糖,降低体重,提高血浆脂联素水平可能是有效的干预措施。第二部分不同剂量的二甲双胍干预3个月对糖耐量减低患者直肠异常隐窝病灶的影响目的观察持续3个月的不同剂量二甲双胍治疗对糖耐量减低(IGT)患者的直肠异常隐窝病灶(ACF)的影响。方法共有90名IGT患者纳入此项研究,按照1:1:1的比例,被随机分配到低剂量二甲双胍组(LDG组,二甲双胍剂量为250 mg/天),中剂量的二甲双胍组(MDG组,二甲双胍剂量为500 mg/天),和对照组(UTG组,未服用二甲双胍),每组患者人数均为30例。根据研究方案,对每位受试者进行为期3个月的随访。分别在二甲双胍治疗前、二甲双胍治疗3个月后,用放大肠镜对上述三组受试者的直肠ACF数目进行测量,同时测定人体代谢参数指标,并进行治疗前后的比较。应用Spearman相关分析和多元线性回归分析,评价三组中二甲双胍治疗前后ACF数目变化值与其他人体代谢参数指标变化值之间的相关关系。结果(1)LDG、MDG、UTG三组间性别比例、体重指数(BMI)、腰围(WC)、臀围、腰臀比(WHR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、糖负荷后2h血糖(2h PG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)以及ACF数目均无显著差异(P>0.05)(2)在MDG组中,与治疗前相比较,IGT患者ACF平均数目在二甲双胍治疗3个月后明显减少(5.6±4.7 vs 7.9±6.3,P=0.012),而在LDG组和未UTG组中,与基线状态相比较,3个月后未发现ACF数目的显著变化(P>0.05)。(3)在LDG、MDG、UTG三组中,与基线状态相比较,3个月后受试者BMI、WC、臀围、WHR、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、2h PG、TG、TCH数值均未发生显著变化(P>0.05)。(4)相关分析显示,在LDG、MDG、UTG三组中,3个月前后ACF数目变化值与BMI、WC、WHR、SBP、DBP、FPG、FINS、HOMA-IR、2h PG、TG、TCH变化值之间无明显相关关系(P>0.05)。结论二甲双胍对IGT患者的直肠ACF形成具有抑制作用,并且呈现剂量相关性。500mg/天的二甲双胍的抗ACF作用可能是由于二甲双胍本身,而不是通过改善胰岛素抵抗、降低血糖、改善肥胖等间接机制发挥作用的。