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心血管疾病的发生率存在性别异质性,男性较绝经前同龄匹配女性心血管发生率增高。雌激素对心血管系统存在保护作用而对雄激素所起作用尚研究较少,近年来有研究显示雄激素受体广泛存在于心血管系统包括心肌组织、血管平滑肌组织等,提示雄激素参与男性心血管疾病的发生。高盐饮食作为一个普遍存在的心血管危险因素,能够升高血压及损伤心血管靶器官,我们假设在相同的高盐喂食条件下,雄激素促进了血压的进一步上升,对心脏组织损伤起到促进作用,而且与雄激素受体有关。
目的:
(1)探讨雄激素对高盐喂食大鼠血压的影响及与肾素-血管紧张素系统与尿钠代谢的关系;
(2)探讨雄激素在高盐喂食大鼠左室结构改变中的作用。
方法:
(1)将雄性Wistar 大鼠随机分为假手术组(Sham)、去势组(Cas)、去势后补充睾酮组(TC)、去势后雄激素受体阻断组(FC)、睾酮补充后雄激素受体阻断组(FTC),每组12 只。Cas、TC、FC、FTC 四组均予以去势手术,Sham组予以假手术;TC、FTC组予以十一酸睾酮(TU,4mg.kg-1.2w-1)肌肉注射,FC、FTC组予以雄激素受体阻断剂氟他胺(83mg.kg-1.d-1)胃灌;各组均以8%NaCl 颗粒饲料喂养至8周。分别在实验前、实验4w 后和8w 后,用尾动脉脉压法测定各组动物血压;大鼠代谢笼收集尿液,测定24 小时尿钠排泄量;实验8w 后取材,放免法检测血清睾酮(T)水平,血浆肾素活性(PRA)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平。
(2)各组大鼠左室称重,计算左室质量(LVM)及左室质量/体重指数(LVI),对心脏组织进行病理切片并观察。
结果:
(1)各组基础血压无明显差异,8周高盐喂食后,与Sham组相比,Cas 或FC组血压明显下降,而TC组血压无明显差异,FTC组血压有明显下降但降低幅度较Cas组小。
(2)与Sham组24 小时尿钠排泄量比较,Cas组或FC组明显增加,而TC组无明显差异,FTC组有明显增加。
(3)与Sham组PRA 或AngII比较,Cas组或FC组明显降低,而TC组无明显差异,FTC组有明显降低。
(4)与Sham组LVM 及LVI 值比较,Cas组或FC组明显降低,而TC组无明显差异,FTC组有明显降低。Sham组及TC组心脏病理损伤明显,而Cas组、FC组或FTC组病理损伤程度明显降低。
结论:在高盐喂食的大鼠,雄激素促进了高盐导致的血压升高及左室肥大的过程,雄激素通过雄激素受体参与激活血浆肾素-血管紧张素系统(RAS)及尿钠排泄量减少是其可能的机制。