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第一部分Orexin A对慢性间歇低氧小鼠认知功能的影响目的:探讨Orexin A（OXA）对慢性间歇低氧（chronic intermittent hypoxia,CIH）小鼠认知功能的影响及机制。方法:成年雄性实验小鼠（C57BL/6）随机分为四组:常氧对照（normoxia control,NC）+生理盐水（normal saline,NS）组、NC+OXA组、CIH+NS组和CIH+OXA组。每组8只小鼠。小鼠连续4周暴露在常压间歇低氧仓中,每天低氧处理8小时,建立CIH动物模型。通过显微注射系统将OXA（3nMol）注射到小鼠的右侧脑室。采用水迷宫实验评估小鼠的空间记忆能力。免疫荧光染色分析小鼠下丘脑外侧区（lateral hypothalamus,LH）组织细胞中OXA和c-Fos的表达。TUNEL、免疫组化、Western blot和生化分析分别检测小鼠海马细胞凋亡和氧化应激的变化。结果:水迷宫行为学实验结果显示CIH显著增加小鼠的逃避潜伏期和定向巡航时间,但微量注射OXA后,CIH小鼠的逃避潜伏期和定向巡航时间明显缩短。同样,CIH+NS组的小鼠在穿越平台次数和目标象限滞留时间上均显著低于NC+NS和NC+OXA组的小鼠,微量注射OXA可明显增加CIH小鼠的穿越平台次数和目标象限滞留时间。CIH显著减少LH中OXA+神经元的数量,但明显增加LH中c-Fos+/OXA+神经元的百分比。此外,CIH可明显诱导小鼠海马组织细胞凋亡和氧化应激,而微量注射OXA可减轻CIH诱导的细胞凋亡和氧化应激。结论:CIH可致小鼠认知功能障碍,而OXA可能通过抑制海马细胞凋亡和氧化应激而改善CIH诱导的小鼠认知功能障碍。第二部分PKCα/ERK1/2信号通路参与Orexin A对慢性间歇低氧小鼠认知功能障碍的调控目的:探讨PKCα/ERK1/2信号通路是否参与Orexin A（OXA）对CIH小鼠认知功能障碍的调控。方法:雄性C57BL/6小鼠（25-30g）随机分组如下:接受微量注射OXA的小鼠分组同第一部分;接受微量注射Orexin A受体（OX1R）拮抗剂SB334867（SB）的小鼠分组:NC+二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide,DMSO）组、NC+SB组、CIH+DMSO组和CIH+SB组,每组8只小鼠。在成功建立CIH小鼠模型后,通过显微注射系统将SB（30nMol）注射到小鼠的右侧脑室,连续5天。Real-time PCR和Western blot分别检测海马组织OX1R、OX2R、PKCαmRNA和蛋白水平以及p-ERK1/2和总的ERK1/2蛋白的表达。结果:CIH可以下调小鼠海马OX1R mRNA和蛋白的表达,而对OX2R mRNA和蛋白表达无明显影响。微量注射OXA可以抑制CIH诱导的小鼠海马OX1R mRNA和蛋白表达水平的下降。同样,与NC小鼠相比,CIH小鼠海马PKCαmRNA和蛋白水平及p-ERK1/2蛋白的表达明显下降,但总的ERK1/2蛋白表达无显著影响,微量注射OXA可以促进CIH小鼠海马的PKCαmRNA和蛋白表达水平及p-ERK1/2蛋白表达上调。微量注射SB对CIH小鼠海马的PKCαmRNA和蛋白水平及p-ERK1/2蛋白表达无明显影响,但可以抑制NC+SB组的PKCαmRNA和蛋白表达水平及p-ERK1/2蛋白的表达。结论:CIH抑制小鼠海马OX1R而非OX2R的表达,其下游PKCα/ERK1/2信号通路参与OXA对CIH小鼠认知功能障碍的调控。第三部分Orexin A昼夜水平与阻塞性睡眠呼吸暂停患者认知功能的关系目的:评估OXA昼夜水平与阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea,OSA）患者认知功能的关系,以及血浆OXA在OSA伴认知功能障碍中的诊断价值。方法:受试者为武汉大学人民医院就诊的疑似OSA患者。按照研究方案流程,受试者需完成夜间多导睡眠图（polysomnogram,PSG）、蒙特利尔认知功能评估（montreal cognitive assessment,MoCA）、Epworth嗜睡量表（Epworth sleepiness score,ESS）。根据呼吸暂停低通气指数（apnea hyponea index,AHI）将受试者分为正常对照组（AHI＜5次/小时）和OSA组（AHI≥5次/小时）。采集受试者日间和夜间静脉血,并使用ELISA方法检测受试者血浆OXA蛋白浓度。采用Spearman相关系数评估OSA患者OXA昼夜水平与MoCA评分、睡眠相关参数以及ESS的相关性。采用ROC曲线评价血浆OXA对OSA患者伴认知损害的诊断价值。结果:共106名受试者符合本研究的纳入标准,其中正常对照组28人和OSA组78人。OSA组的MoCA评分和血浆OXA浓度明显低于正常对照组。正常对照组的日间血浆OXA浓度显著高于夜间的水平,而OSA组OXA水平无明显这种昼夜节律。在认知功能方面,仅中重度OSA患者伴有认知功能的下降。与不伴认知功能障碍的OSA患者比较,伴认知功能障碍OSA患者的日间或夜间血浆OXA水平明显降低。伴认知功能障碍OSA患者的日间血浆OXA浓度与MoCA评分呈正相关,然而,夜间血浆OXA浓度与MoCA评分无显著相关性。此外,OSA患者无论是日间还是夜间血浆OXA浓度均与MoCA评分和最低血氧饱和度（oxygen saturation,SaO2）呈正相关,与AHI、氧减指数（oxygen desaturation index,ODI）、SaO2低于90%时间占比（the percentage of time spent with an SaO2 below 90%,TS90%）均呈负相关。但OSA患者血浆OXA浓度和ESS评分不存在相关性。日间血浆OXA水平对OSA患者认知功能障碍的最佳诊断阈值为49.34pg/ml,敏感度为80.0%,特异度为74.3%。结论:血浆OXA水平与OSA患者的认知功能和病情严重程度存在相关性;日间血浆OXA水平下降对OSA患者认知功能障碍具有一定诊断价值。