Re2O7催化缺电子苄醇的脱水傅克烷基化反应及其在药物合成中的应用

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傅克反应是合成芳香族衍生物的基本方法之一,被广泛应用于医药、农药、染料、香料、高分子材料等领域。科学家们对于该反应体系进行了持续不断的优化与拓展,反应体系中催化剂的当量不断降低,溶剂从污染大的溶剂(如苯、二氯甲烷)变成水或者醇溶液,体系变得越来越温和。大多傅克反应的策略局限于富电子底物,底物通常为卤代烃和酰氯,反应结束会带来环境的污染和后处理的困难。随着社会发展和科学水平的提高,人们对于有机化学的绿色经济和可持续催化提出更高的要求。基于此研究背景,开发了Re2O7为催化剂,六氟异丙醇(HFIP)为溶剂的体系催化醇的傅克烷基化。主要研究内容如下:1)基于Re2O7和HFIP的体系,在低催化剂负载量和温和条件下,成功实现了苄醇分子内脱水傅克烷基化反应,用于合成1-苯基-四氢化萘衍生物、二氢苯并吡喃、四氢喹啉和苯并氮杂庚环。对于传统体系中反应活性差的苄醇(如苯环上连有硝基、双三氟甲基、五氟),本体系也可以在相对温和的条件下得到优秀的产率。体系还可以催化普通的伯醇、仲醇或叔醇合成苯并己环和苯并庚环。2)基于Re2O7和HFIP的体系,对抗抑郁药盐酸舍曲林、降血脂药萘酚平的中间体的合成工艺进行了优化;绿色高效合成了抗肿瘤的1-苯基-四氢化萘衍生物和治疗神经退行性疾病的苯并氮杂庚环衍生物。
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