中药配方颗粒是在中药传统汤剂基础上衍生而来的一种新剂型,但目前缺乏统一的工艺技术规范和质量标准,监管控制体系有待完善。补骨脂(BGZ)为传统果实种子类中药,具有补肾助阳、温脾止泻之功效,传统上多以盐炙品入药,以增效去燥。本文以盐补骨脂(YBGZ)配方颗粒为研究对象,结合HPLC指纹图谱技术及化学计量学、一测多评法(QAMS)等多种分析方法,对盐补骨脂配方颗粒从原料到成品进行了较完整的质量评价。本文具体研究工作包括:1.建立了补骨脂高效液相色谱指纹图谱,结合飞行时间质谱识别其中13个共有成分,分别为补骨脂苷(PO)、异补骨脂苷(IPO)、补骨脂素(PS)、异补骨脂素(IPS)、新补骨脂异黄酮(NBF)、补骨脂甲素(BC)、补骨脂宁(CN)、补骨脂色烯查尔酮(BCM)、补骨脂定(PD)、补骨脂乙素(IBC)、补骨脂二氢黄酮甲醚(BCN)、corylifolA(CA)和补骨脂酚(BK)。通过指纹图谱相似度评价和主成分分析(PCA)方法,比较了不同产地的药材质量,并以PS为内参物,成功将QAMS用于补骨脂药材中10个成分的定量分析,计算结果与外标法实测值相关程度高,无显著差异。2.通过指纹图谱方法比较补骨脂炮制前后的化学成分变化,发现主要物质组成不变,但炮制品中补骨脂苷和异补骨脂苷总含量明显下降,而补骨脂酚含量略有升高,香豆素和黄酮类成分含量基本不变。同时利用15批盐补骨脂饮片进行QAMS方法再验证,结果证明该方法具有较好的可行性和重复性,为建立多指标的盐补骨脂饮片质量评价体系提供参考。3.以15批盐补骨脂标准汤剂冻干粉为研究对象,建立了盐补骨脂标准汤剂质量评价体系。标准汤剂特征图谱中有7个共有峰,将主要有效成分PO、IPO、PS、IPS作为质量标志物(Q-marker),总含量为(7.81±1.03)%,总转移率为(66.29±19.93)%,平均出膏率为17.8%,将各项参数范围定为均值的±30%。以标准汤剂为参照,进一步考察盐补骨脂配方颗粒的提取、浓缩、干燥和成型工艺,最终确定条件为:按8/6倍加水量回流提取两次,每次1h,减压浓缩(60℃)至清膏相对密度为1.05～1.10g/mL,再进行喷雾干燥,进风温度为(180±3)℃,进料转速为70～80rpm,添加辅料为可溶性淀粉,加入量为药辅比1:0.6,混合均匀后进行干法制粒。三批中试验证试验结果参数均在标准汤剂规定范围内。4.通过特征图谱的相关性分析,比较了自制盐补骨脂配方颗粒与原药材、饮片、标准汤剂及中间体的化学差异,其中主要有效成分PO、IPO、PS和IPS具有较好的溯源性,暂将其定为盐补骨脂配方颗粒的Q-marker,并实现了 QAMS法的定量评价。根据标准汤剂和实际量值传递关系,暂定盐补骨脂配方颗粒的制剂处方量为1g配方颗粒相当于(5±0.2)g饮片,出膏率范围为12.5%～23.3%,Q-marker总含量范围为3.5%～10.9%,转移率在46.4%～86.2%范围内,初步建立了盐补骨脂配方颗粒质量评价体系。