论文部分内容阅读
目的：通过测定高同型半胱氨酸血症(HHcy)大鼠血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及基质金属蛋白酶组织型抑制剂-1(TIMP-1)的表达,观察补充叶酸、维生素B12 (VitB12)对高蛋氨酸喂饲所引起HHcy及动脉粥样硬化(As)的影响,探讨HHcy致As的发病机制。方法：30只Wistar雄性大鼠随机分为对照组,蛋氨酸组及干预组。对照组给予普通饲料；蛋氨酸组普通饲料中添加2%蛋氨酸喂养,同时以上两组每日均给予2ml生理盐水灌胃；干预组普通饲料中添加2%蛋氨酸喂养,同时每日给予叶酸0.5mg, VitB12 25ug溶于2ml水灌胃,实验期为8周。采用ELISA检测血清同型半胱氨酸(Hcy), MMP-9和TIMP-1。用HE染色法对大鼠颈总动脉进行病理学检查。结果：(1)与对照组血清Hcy (11.63±4.36umol/L)比较,干预组Hcy (16.21±4.41 umol/L)和蛋氨酸组Hcy (20.57±4.34umol/L)血清浓度均明显升高,P<0.05,与干预组相比,蛋氨酸组血清Hcy明显升高,P<0.05。(2)与对照组血清MMP-9 (4.63±0.82ng/ml)比较,干预组MMP-9 (5.72±0.68 ng/ml)、蛋氨酸组MMP-9(6.59±1.04 ng／m)血清浓度均升高,P<0.05,与干预组相比,蛋氨酸组血清MMP-9明显升高,P<0.05。(3)与对照组血清TIMP-1 (1179.53±243.76pg/ml)比较,干预组TIMP-1 (1438.83±185.63 pg/ml)、蛋氨酸组TIMP-1 (1640.73±184.40 pg/ml)血清浓度明显升高,P均<0.05,与干预组相比,蛋氨酸组血清TIMP-1升高,P<0.05。(4)在对照组(r=0.825,P<0.01)、干预组(r=0.963,P<0.01)及蛋氨酸组(r=0.860,P<0.01)中Hcy与MMP-9呈正相关；在干预组(r=0.950,P<0.01)和蛋氨酸组(r=0.547,P<0.01)中Hcy与TMP-1呈正相关,而在对照组(r=0.255,P>0.05)中Hcy与TIMP-1之间不存在相关性。(5)镜下观察蛋氨酸组颈总动脉中膜平滑肌细胞增生排列紊乱,弹力纤维融合。与对照组相比,干预组颈总动脉血管壁未见明显异常。结论：HHcy可使MMP-9及TIMP-1的表达增加,并破坏MMP-9与TIMP-1之间的平衡,促使细胞外基质(ECM)降解与重分布,致血管壁重塑,可能是HHcy致As的机制之一。叶酸和VitB12可有效降低Hcy,对As的发生起到了预防作用。