西洋参茎叶皂苷化学成分及生物利用度的研究

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本文在对西洋参茎叶和人参茎叶化学成分及其药理活性的综述的基础上,研究了吉林省抚松产西洋参茎叶三萜皂苷及苷元类化学成分,同时研究了20(S)-人参皂苷Rg3肌内注射的生物利用度。采用大孔树脂吸附、反复硅胶柱层析、C-18反相柱层析、制备高效液相(HPLC)和重结晶等现代提取分离手段,从西洋参茎叶中共分得10个三萜人参皂苷及苷元单体。根据理化性质、TLC对照和波谱(1H-NMR、13C-NMR、HMQC、HMBC)解析,鉴定了其化合物的结构,分别为拟人参皂苷RT4(1)、拟人参皂苷RT5(2)、24(R)-Ocotillol苷元(3)、20(S)-人参皂苷Rh1(4)、20(S)-人参皂苷Rg1(5)、20(S)-人参皂苷Rg2(6)、20(S)-人参皂苷Rh2(7)、20(R)-人参皂苷Rh2(8)、20(S)-人参皂苷Rg3(9)、拟人参皂苷F11(10)。其中拟人参皂苷RT4和24(R)-Ocotillol苷元两个化合物为首次从西洋参茎叶中分离得到。在结构解析中,本文利用2D-NMR(HMBC、HMQC),首次对所分离出来的10种人参皂苷单体的C、H信号,进行了全归属。首次研究了犬肌内注射20(S)-人参皂苷Rg3的生物利用度。采用Beagle犬的肌内给药和静脉给药不同给药途径,通过高效液相-蒸发光散射检测法(HPLC/ELSD)进行血浆样品的测定,标准曲线(校正曲线)制备,方法学认证考察等研究了20(S)-人参皂苷Rg3肌内注射的生物利用度。试验结果表明,Beagle犬肌内注射和静脉注射20(S)-人参皂苷Rg3,其药代动力学模型均为一室模型,20(S)-人参皂苷Rg3肌内注射的生物利用度达96.7%,肌内注射是合适的给药途径。为开发20(S)-人参皂苷Rg3肌内注射剂创新药物提供了科学依据。
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