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随着2型糖尿病和肥胖的发病率逐渐升高,相关的治疗方法也有了新的挑战。2型糖尿病是一种多基因的疾病,在某些基因类型中存在很高的发病率。而与肥胖相关的疾病包括2型糖尿病的发生存在环境因素,现代生活中高热量饮食和体力劳动减少是主要原因。AMPK (AMP—activated protein kinase AMP活化蛋白激酶)是一种细胞内能量代谢调节因子,其最主要的生物学效应是通过感受胞浆的AMP/ATP比值的变化,调节脂肪酸的氧化代谢。运动、缺氧、能量缺乏以及其激活剂均可激活AMPK。AMPK磷酸化后,使乙酰辅酶A羧化酶(Acctyl.CoA Carboxylase,ACC)磷酸化失活,降调胞浆内丙二酰辅酶A(Malonyl.CoA)的含量,丙二酰辅酶A是脂肪酸氧化的关键酶一肉毒碱脂酰转移酶(CPT1)的生理性抑制剂。胞浆内丙二酰辅酶A含量的降低,解除了其对CPT1的抑制作用,促进细胞内脂肪酸的氧化供能。目前认为,AMPK是胰岛素敏感性的一种正调节因子,除调节机体能量代谢外,AMPK也参与机体胰岛素敏感性的调节,AMPK过表达或AMPK特异性激活剂均具有胰岛素增敏效应。AMPK在肝脏、骨骼肌、脂肪细胞中均有重要的作用。脂肪组织可以产生很多脂肪因子如瘦素、脂联素、抵抗素、内膜素等,均可以调节胰岛素敏感性,在糖脂代谢中起到重要的作用。2001年利用基因定位克隆技术在fld突变小鼠中发现的新基因Lpin1 (Entrez GeneID 14245)可以合成98 kDa蛋白,命名为Lipin1。Lipin1 mRNA主要表达于脂肪组织、肝脏和骨骼肌。Lipin1在糖脂合成和基因调节过程中有重要的作用,其作用障碍可以导致脂肪萎缩、肌红蛋白尿症等疾病。Lipin1缺乏的小鼠外周以及内脏脂肪组织不发育,而高表达lipin1的转基因小鼠脂源性基因表达增加,脂肪储存增加。小鼠的研究提示lipin1基因表达与肥胖和胰岛素抵抗负相关。已经证明lipin1存在于肝脏细胞和脂肪细胞的细胞核内以及细胞浆内,Flinck证明在lipin1对于肝脏脂肪酸氧化基因的活化是必须的。Lipin1直接与核内PPARr的核内受体作用,同时作用于PGC-1协活化因子,调节脂肪酸氧化基因的表达。这些研究都表明lipin1调节肝脏基因的表达有重要作用。目的：1.选择正常人群以及新诊断2型糖尿病患者,观察lipin1血清水平与胰岛素抵抗的关系。2.观察高脂饲养对大鼠体重、血糖、胰岛素水平的影响,及对血脂的影响。观察长期高脂环境下,大鼠肝脏AMPKa、磷酸化AMPKa活性和lipin1基因及蛋白表达的改变。临床研究方法：选择2009年到2010年份内分泌科门诊和病房的192例患者,分为两组,其中107例是血糖正常组,85例为新发糖尿病组,根据BMI值,各个组又分为正常体重组(NW) (BMI