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目的:探讨水通道蛋白(Aquaporin, AQP)的表达与膝骨性关节炎(knee joint osteroarthritis, KOA)形成与发展是否具有相关性,及探索丹参注射液配合透明质酸钠(Sodium Hyaluronate, SH)关节腔内注射对大鼠早期KOA发展及其关节AQP表达的影响以及通过调控AQP的表达来干预KOA发展的可行性,为KOA的治疗寻找新靶点。方法:将60只3月龄SD大鼠随机分为三组:正常组(A)、模型组(B)、实验组(C),A组不作任何处理,B、C两组共40只大鼠右后膝关节均通过关节腔内注射4%无菌木瓜蛋白酶及0.03mol/L L-半胱氨酸溶液,造成KOA模型,B组造模后不作任何处理,让其在笼内自由活动;C组自首次造模当天开始关节内注射透明质酸钠0.06m1和丹参注射液0.06ml,每星期一次,共注射三次。选择首次造模术后3d、7d、14d、21d四个时相点,观察大鼠行为学有无改变,采用断头法处死大鼠,切取大鼠右后膝关节股骨内侧髁关节面软骨标本,进行膝关节软骨大体观察,再按观察指标要求固定,切片后进行HE染色,按Mankin’s病理学计分方法分析关节软骨的病理学积分,并进行免疫组织化学染色,通过图像分析系统分析AQP1及AQP3在关节软骨中的表达。结果:1、大体形态比较显示实验组与模型组无统计学差异;2、组织学评分结果表明实验组优于模型组,实验组的病变程度及Mankin’s评分均低于模型组(P<0.05);3、正常组AQP1、AQP3均有表达,AQP3的表达水平强于AQP1;模型组AQP1表达水平与正常组、实验组无统计学差异(P>0.05),但AQP3表达水平明显高于正常组与实验组(P<0.05)。结论:1.正常或病理情况下大鼠膝关节软骨中均有AQP1及AQP3的表达,但模型组AQP3的表达显著上调,这提示我们AQP3的高表达或许与KOA形成与发展之间存在某种密切的联系。2.丹参注射液配合SH关节腔内注射对大鼠早期KOA有较好的治疗作用,能维护软骨的正常建构,减轻软骨退变程度,延缓骨关节炎的发展,它们治疗KOA的分子机制可能还与其下调了AQP3的表达水平有关。