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一、研究背景膳食蛋白质摄入是影响维持性血液透析(Maintenancehemodialysis,MHD)患者预后的重要因素。除了蛋白质摄入量以外,不同膳食蛋白质来源(如植物蛋白、动物蛋白)对MHD患者的影响日益受到重视。植物蛋白指来源于谷物、果蔬、豆类、种子和坚果等植物性食物所提供的蛋白质,动物蛋白来源包括肉类、蛋类和乳制品。有研究报道,增加植物蛋白摄入量可以通过改善代谢性酸中毒而延缓慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)进展,而且植物蛋白摄入水平与普通人群和CKD患者的全因死亡呈负相关关系。目前,植物蛋白摄入对MHD患者预后影响的研究较少,且该领域的研究大多在欧美西方人群中进行,我国人群与西方人群在体质、饮食和疾病谱上均存在明显差异。因此,对我国血液透析患者的膳食蛋白质构成情况以及其对于预后的影响进行系统全面的研究具有重要的临床意义。二、研究目的通过调查MHD患者膳食摄入情况,阐明植物蛋白摄入水平与MHD患者的全因死亡和心血管死亡风险的关系。三、研究对象与研究方法采用前瞻性、多中心临床队列研究,于2014年1月至2015年12月,分别在广东省的8家三甲医院血液透析中心筛选符合纳入标准的维持性血液透析患者。在2016年10月至2017年2月对入组患者进行随访。1、研究对象纳入标准:1)维持性血液透析患者,至少稳定透析3个月;2)年龄≥18岁;3)进食正常;4)病情稳定。排除标准:1)不愿意配合的患者;2)罹患甲状腺功能异常等影响基础代谢率的疾病;3)患有急性感染性疾病;4)活动性自身免疫性疾病,严重肝病以及器官功能严重障碍患者;5)认知障碍、沟通困难以及精神不稳定的患者;6)恶性肿瘤患者;7)严重胃肠道疾病,影响正常进食的患者;8)腹膜透析患者。2、研究终点本研究的主要终点为全因死亡,次要终点为心脑血管死亡。心脑血管死亡包括:脑血管意外、心力衰竭、心肌梗塞、心脏骤停、恶性心律失常所导致的死亡以及猝死。3、研究方法调查员在完成统一培训并且通过考核后,使用统一的问卷严格按照标准化工作流程进行调查。被调查者在透析中心完成问卷调查(包括三日非连续24小时膳食回顾调查)、体格检查以及相应的实验室检查。在随访阶段对研究对象进行问卷调查和病历查询。应用3D臻鼎软件计算出每日膳食蛋白质摄入量、每日膳食热量摄入量以及每日植物蛋白摄入量,从而得出植物蛋白摄入占总蛋白摄入比。使用易侕统计软件、IBM SPSS 19.0软件包和R语言对所有数据进行统计分析。使用多因素logistic回归方法分析不同植物蛋白摄入比与PEW发生率的关系;使用线性回归方法分析不同植物蛋白摄入比与血清总胆固醇水平的关系;使用COX 比例风险模型对MHD患者膳食植物蛋白摄入比与全因死亡和心血管死亡的相关性进行多因素分析。四、研究结果1、研究人群基本情况纳入1119名MHD患者,平均年龄为54.1±15.0岁,男性患者占57.6%,糖尿病患者占27.3%,高血压患者占85.3%,既往有心脑血管事件的患者占20.0%,中位透析龄为24.5个月。2、血液透析患者膳食蛋白质摄入情况研究人群的每日膳食蛋白质摄入量为58.9±18.7g/d,其中植物蛋白摄入量为30.9±10.3g/d,豆类蛋白摄入量为0.0(0.0-288.8)mg/d,体重标化的植物蛋白摄入量为0.56±0.19g/Kg/d,植物蛋白摄入量占总蛋白摄入量的比例为53.8±13.4%。3、膳食植物蛋白摄入影响维持性血液透析患者的营养状况1119例MHD患者中发生PEW的有663例(PEW发生率为59.3%),使用SGA评分评估营养不良的发生率为23.1%。与植物蛋白摄入比例在45%-<53%组的人群相比,植物蛋白摄入比例<45%的人群的PEW发生率有增加的趋势(OR=1.39,95%CI:0.97-2.00)。在MHD患者中,膳食植物蛋白摄入比例与血清总胆固醇水平之间呈负相关关系,植物蛋白摄入比例每增加5%,血清总胆固醇水平下降0.03mmol/L。4、膳食植物蛋白影响维持性血液透析患者生存预后研究人群的中位随访时间为28.0个月,共死亡249人(全因死亡率为22.3%),其中因心脑血管事件死亡者为146人,占全因死亡的58.6%。多因素分析结果示:调整研究中心、性别、年龄、伴发高血压、糖尿病、既往心脑血管事件、身体质量指数、透析龄、Kt/V 比值、钙磷乘积、总胆固醇、血清白蛋白、血红蛋白、C反应蛋白(经log10函数转换)、膳食蛋白质摄入量等混杂因素后,与植物蛋白摄入比例为40%-50%的患者相比,植物蛋白摄入比例<40%的患者全因死亡的风险比(HR值)为1.57(95%CI:1.05-2.35;P=0.027),心脑血管死亡的HR值为2.06(95%CI:1.21-3.53;P=0.008);植物蛋白摄入比例≥70%的患者全因死亡的HR值为2.00(95%CI:1.27-3.15;P=0.003),心脑血管死亡的HR值为2.88(95%CI:1.62-5.13;P<0.001)。五、研究结论1、膳食植物蛋白摄入过少或过多均是维持性血液透析患者全因死亡和心脑血管死亡的独立危险因素。2、与膳食植物蛋白比例在40-50%区间的人群相比,植物蛋白摄入比例<40%的人群全因死亡风险增加57%,心脑血管死亡风险增加106%;植物蛋白摄入比例≥70%的人群全因死亡风险增加100%,心脑血管死亡风险增加188%。3、膳食植物蛋白摄入可能与维持性血液透析患者PEW的发生率相关。4、膳食植物蛋白摄入与维持性血液透析患者血清总胆固醇水平呈负相关关系。