肝细胞性肝癌术后行TACE治疗后影响肿瘤复发因素的分析

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研究背景据最近的研究报道,原发性肝癌(Primary hepatic carcinoma, PHC)的发病率已经高居恶性肿瘤的第六位,每年有74万患者被诊断为PHC,其死亡率位居肿瘤相关死亡的第三位。PHC的组织学类型包括:胆管细胞癌、肝细胞性肝癌和混合细胞癌,其中90%以上为肝细胞性肝癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)。HCC的主要治疗方法包括:根治性肝癌切除术(肝部分切除术)、肝肿瘤射频消融术、肝肿瘤经皮无水酒精注射术、选择性肝动脉化疗栓塞、肝移植以及生物治疗。其中,目前最常用的根治性治疗方法是肝部分切除术(根治性肝癌切除术)。但最近一项研究报道,肝癌患者肝脏部分切除术后,1年和5年肿瘤复发率分别高达为35%和70%,并且绝大部分为术后第一年内复发。因此,如何有效预防肝癌根治性切除术后肿瘤的复发是一个急需解决的问题。而目前临床最常用的防治肿瘤术后复发的辅助性治疗方法是TACE。研究目的本研究通过对109例原发性肝癌行肝部分切除术后行经肝动脉化疗栓塞(transcatheter hepatic arterial chemoembolization, TACE)患者的随访,分析影响患者无瘤生存的影响因素,从而更好地指导治疗,估计预后。资料与方法从山东大学附属山东省千佛山医院肝胆外一科选取2011年1月至2012年12月一共109例因肝细胞性肝癌而行肝癌切除术并于术后1个月行TACE治疗的患者的临床资料进行回顾性分析。随访截止时间为2015年12月。纳入本研究的患者的肝脏病变均为肝细胞性肝癌(术后病理结果证实),均采取肝部分切除,并于术后2-4周行TACE治疗,所有患者自随访之日起每月及时门诊复查肝功、血浆AFP等,每间隔两个月复查胸片、腹部B超、胸腹部CT(鉴别诊断困难时,可行平扫+增强扫描)、必要时行PET-CT检查等检测患者术后恢复及肿瘤复发情况。统计并分析年龄、性别、有无肝炎背景、有无血管癌栓、肿瘤分化程度、瘤径的大小、包膜的完整性、血浆AFP浓度、TNM分期、癌结节数目、是否侵透肝被膜以及有无卫星灶等相关因素对肝癌切除术后TACE治疗无瘤生存的影响。采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计学分析,采用Kaplan-Meier分析无瘤生存率,Log-Rank检验单因素对无瘤生存率的影响,以COX比例风险模型分析多因素对无瘤生存的影响,以P≤0.05为差异有统计学意义。结果全组109例患者在肝癌切除术后行TACE术前行腹部B超检查均未发现肿瘤残余或者复发,在行TACE寸进一步验证了以上结果。随访期间,有5例患者失访,4例死于非肿瘤性疾病,共100例符合标准的患者完成随访。其中有80例患者出现肿瘤复发,复发率为73.39%。术后第1、2、3年中分别有36例、15例、14例患者出现肿瘤复发,有29例患者在随访期间未出现肿瘤复发,1年、2年、3年的无瘤生存率(Disease Free Survival, DFS)分别为66.97%、53.21%、40.37%。80例复发患者中,仅发生肝内复发者45例(56.25%),仅发生肝外复发者10例(10%),肝内合并肝外复发者25例(31.25%);肺部出现转移者26例(74.29%),骨转移者4例(11.43%),脑转移者2例(5.71%),网膜转移者3例(8.57%)。Log-Rank检验单因素分析显示:性别、TNM分期、最大癌结节直径、有无门静脉癌栓、包膜是否完整、肿瘤的分化程度以及是否侵透肝被膜对原发性肝细胞性肝癌术后行TACE治疗患者的无瘤生存率的影响有非常显著的统计学意义(P<0.05)。年龄、血浆AFP浓度、是否多灶、有无卫星灶及是否合并乙肝对无瘤生存的影响无统计学意义(P>0.05)。COX模型多因素分析显示,最大癌结节直径(≥5cm)对原发性肝细胞性肝癌术后行TACE治疗的患者的无瘤生存率的影响有统计学意义,它可以作为一独立危险因素来预测患者无瘤生存。结论最大癌结节直径>5cm的HCC患者行HR术+辅助性TACE治疗后无瘤生存期短、肿瘤复发率高。并且,性别、TNM分期、最大癌结节直径、是否侵透肝被膜、有无门静脉癌栓、包膜是否完整及肿瘤的分化程度均会对行HR术+辅助性TACE治疗的肝癌患者肿瘤复发和预后产生影响。
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