骨肉瘤(Osteosarcoma,OS)是最常见的骨组织原发恶性肿瘤,并被认为是一种分化缺陷性疾病。虽然骨形态蛋白9(Bone morphogenetic protein 9,BMP9)对间充质干细胞而言,是最强的成骨诱导因子,但其并不能诱导骨肉瘤细胞的成骨分化。这可能是骨肉瘤的发病机制之一。全反式维甲酸(All-trans-retinoic acid,ATRA)能够成功诱导骨肉瘤细胞成骨分化;并且在脂肪前体细胞中,ATRA能增强BMP9所诱导的成骨分化作用。但是ATRA与BMP9在骨肉瘤细胞中是否具有同样的作用,尚还不明确。因此,在本文中,我们主要探讨这一点。本研究结果表明:在体外试验中,BMP9能够明显促进骨肉瘤143B细胞的增殖(p<0.01),但并不能诱导其成骨分化;ATRA能够抑制143B细胞的增殖,并能成功诱导其成骨分化;且ATRA能够上调143B细胞中内源性BMP9的表达水平;过表达BMP9能够增强ATRA对143B细胞增殖及成骨分化的影响;ATRA能够明显增强磷酸化p38 MAPK(p-p38)的表达水平,而单独的BMP9却不能;但当BMP9与ATRA联用时,过表达BMP9能够增强ATRA对p-p38表达水平的影响;当ATRA存在时,BMP9对骨肉瘤143B细胞的抗增殖和成骨诱导作用均能够被p38 MAPK抑制剂(SB203580)所减弱(p<0.01)。综上所述,本研究表明,BMP9对骨肉瘤143B细胞的成骨诱导作用能够被ATRA恢复,并且二者联合的抗增殖作用相比单用ATRA更明显,而这些均可能与激活p38MAPK信号通路相关。