论文部分内容阅读
本论文主要围绕长春花生物碱vindoline和吲哚生物碱subincanadines D& E进行全合成研究。
吲哚生物碱vindoline是长春花中的一种主要的生物碱,同时也是著名的抗癌药物长春碱(vinblastine)和长春新碱(vincristine)生物合成和全合成的重要前体。
通过对长春花系列生物碱结构的仔细分析,设计基于分子内手性诱导的Diels-Alder反应作为关键步,以期简捷高效地合成长春花生物碱vindoline。尝试了三条不同的路线合成Diels-Alder反应的前体,然而却没有获得成功。
Subincanadines D& E是Kobayashi小组2002年从巴西药用植物Aspidosperma subincanum Mrat的树皮中分离得到的。Subincanadines D& E都具有1-氮杂[5.2.2]十一烷构型,尝试三种不同的策略来合成其骨架结构。
在Subincanadine E的合成研究中,设计三价铟催化的Conia-ene反应作为关键步骤,一步构筑Subincanadine E的九元环骨架以及环外双键。顺利合成关键步反应的前体,可能是由于底物构象不匹配及反应的能垒较高,关环反应并没有实现。
在Subincanadine D的合成研究中,首先尝试分子内的负离子关环策略构筑九元环,但是没能实现关环。在小组前期工作的基础上,以低价钛介导的McMurry偶联反应为关键步骤,成功地构筑Subincanadine D的九元环骨架,并选择性消除羟基构建环外双键,正在尝试脱除两个酯基,Subincanadine D的全合成工作即将完成,同时还尝试了酰胺底物的McMurry偶联反应。