错配修复蛋白在结肠癌中的表达及临床意义

来源 :山西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:meteorwei66
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目的:探讨结肠癌中错配修复蛋白MLHI、MSH2、MSH6、PMS2的表达情况及临床病理意义。方法:收集2019年1月一2020年12月在山西医科大学第一医院术后,病理科确诊的314例结肠癌患者,用免疫组织化学法(IHC)检测314例结肠癌组织中MMR蛋白MLH1、MSH2、MSH6、PMS2的表达水平;运用SPSS24.0软件进行分析。对患者性别、患者年龄、肿物最大径、肿物的部位、分化的程度、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、脉管癌栓、神经侵犯、MMR及相关基因表达(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6、MLH1/PMS2/MSH2/MSH6、MLH1/PMS2及MSH2/MSH6)等定性资料采用率或者构成比(%)描述。MLH1与PMS2及MSH2与MSH6的相关性采用Spearman相关进行分析。对不同性别、年龄、肿物最大径、肿物部位、分化程度、组织学类型、TNM分期、淋巴结转移、脉管癌栓及神经侵犯之间MLH1、PMS2、MSH2及MSH6的表达差异,并采用x2或者Fisher确切概率法进行分析。采用Spearman相关及二分类Logistic回归分析探讨MMR、MLH1、PMS2、MSH2及MSH6基因表达的影响因素。以双侧P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:在314例结直肠癌病例中,男性结直肠癌176例(56.1%),>60岁206例(65.6%),>5cm206例(65.6%),肿物部位在右半结肠108例(34.4%),中分化程度256例(81.5%),粘液腺癌45例(14.3%),不含粘液的腺癌269例(85.7%);TNM分期为Ⅰ-Ⅱ期212例(67.5%),无淋巴结转移209例(66.6%),无脉管癌栓266例(84.7%),无神经侵犯252例(80.3%)(见表2-1);结直肠癌组织中MLH1、PMS2、MSH2及MSH6四种错配修复基因蛋白各自的表达情况如下:314例结直肠癌中,d MMR病例为50例,缺失率为18.9%(50/314)。MLH1、PMS2、MSH2及MSH6缺失率分别为9.2%(29/314)、10.8(34/314)、3.2%(10/314)、3.5%(11/314)。MLH1/PMS2缺失率为7.6%(24/314),MSH2/MSH6缺失率为2.5%(8/314),MLH1/PMS2/MSH2/MSH6蛋白的缺失率为0。Spearman相关结果显示:MLH1与PMS2的表达(rs=0.738,P<0.001)、MSH2与MSH6的表达(rs=0.755,P<0.001)呈显著正相关,表明MLH1与PMS2、MSH2与MSH6常共同联合表达缺失,以MLH1与PMS2联合缺失为主(见表2-3,表2-4);MLH1的表达缺失率在性别、肿物大小、肿物部位、分化程度、是否含粘液间差异具有统计学意义(P<0.05);PMS2蛋白表达缺失率在性别、肿物大小、肿物部位、是否含粘液间差异具有统计学意义(P<0.05);MSH2、MSH6表达缺失率在男女性别、年龄、肿物最大径、肿物部位、分化程度、组织学类型、淋巴结转移、TNM分期、脉管内癌栓及神经侵犯间,差异无统计学意义(均有P>0.05);MMR蛋白表达缺失率在性别、是否含粘液、肿物部位、分化程度间差异有统计学意义(P<0.05);女性是MMR蛋白表达缺失的危险因素;肿物部位是MMR蛋白表达缺失的保护因素;不含粘液的腺癌是MMR蛋白表达缺失的保护因素。(见表2-7)。结论:1、错配修复蛋白中以MLH1与PMS2联合缺失为主,MLH1阴性表达多见于女性,肿物≤5cm,含粘液,中分化,的右半结直肠癌患者;PMS2阴性表达多见于女性,肿物≤5cm,含粘液,的右半结直肠癌患者。2、d MMR结直肠癌常表现为女性,含粘液,低分化的右半结直肠癌。
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