褪黑素及其受体拮抗剂对哮喘小鼠模型气道炎症和气道重构的调节作用

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背景: 支气管哮喘(Bronchial asthma)是一种呼吸系统常见的慢性气道炎症性疾病,是多种炎症细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分共同参与的气道慢性炎症性疾患。气道慢性炎症所引发的气道反复损伤、修复,可导致气道结构发生改变,称为气道重塑,其特点包括气道壁增厚,上皮下纤维化,黏液化生,成纤维细胞增生,肌细胞增生和肥大,上皮增生和血管改变如血管通透性增加和新血管生成。气道重塑可能导致气道高反应性和可逆性或不可逆性气流阻塞。 糖皮质激素是控制哮喘的一线药物,这与减少气道中炎性细胞的数量和活化,减少炎性细胞和组织细胞中炎性介质的合成、促进炎性细胞凋亡等有关。已有研究证实长期吸入激素对哮喘患者肺功能的改善是有益的,且早期足量应用激素能部分预防气道重塑的发生。我们知道褪黑素(melatonin,MT)是由松果体产生的一个主要调节生理节律的神经内分泌激素,它具有高效的抗氧化和一定程度的抗炎作用,并具有免疫调节等多种生物学功能。但它对气道炎症和气道重构有无影响,尚未见报道,值得进一步探讨。褪黑素受体拮抗剂(luzindole,LUZ)有抑制内源性褪黑素分泌,我们给哮喘小鼠注射LUZ,进一步判断内源性褪黑素是否有抑制道炎症和气道重构的作用。 目的: 1.观察气道炎症和气道重塑在小鼠慢性哮喘模型中的变化。 2.早期褪黑素干预对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑发生、发展的影响。 3.褪黑素受体拮抗剂对气道炎症和气道重塑的干预作用 方法:
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