干细胞标记物ALDH1在宫颈癌中的成瘤性分析

来源 :郑州大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lzxldf2003
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背景及研究目的:  宫颈癌是女性生殖系统中最常见的恶性肿瘤,严重危害了广大女性的身心健康,影响个人及家庭生活。目前随着HPV(human papillomavirus,人类乳头瘤病毒)联合TCT(Thinprep cytologic test,新柏氏液基细胞学技术)筛查方法的推广,宫颈癌前病变的发现率较前明显提高,早期宫颈癌检出率也大大上升。治疗主要以手术、放疗为主,化疗为辅的方法。但目前宫颈癌年轻化也逐渐明显,对于肿瘤复发及转移患者,传统上的治疗有相应的耐受表现,且相关副作用明显使患者生活质量下降,这使得癌症复发和转移成为治愈肿瘤的棘手难题。近年来肿瘤干细胞学说的研究成为热点,给妇科学者带来一条新思路,从肿瘤干细胞找到治愈肿瘤的根源。目前已研究有可能成为宫颈癌干细胞的标志物有ALDH1,ABCG2,CD133,CD49f,CD44,但仍需进一步详细的确认。  乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydregenase 1,ALDH1)是乙醛脱氢酶家族成员之一,属于胞质酶,可以将醛类氧化为相应的酸性物,将视黄醇氧化为视磺酸参与基因表达及组织分化。其在干细胞早期分化中起着重要作用,可以保护干细胞对抗内源性有害物质及外来药物毒性,保证SCs(stem cells)“干性”得以发挥正常。研究发现,ALDH1在多种肿瘤组织中高表达,并已成功分离出ALDH1+细胞,分析其自我更新及无限增殖能力,ALDH1分子被认为多种肿瘤干细胞标记物。在宫颈癌中,ALDH1是否可作为肿瘤干细胞标记物还有待进一步验证。本实验,将ALDH1+细胞及ALDH1-细胞定量分别移植入裸鼠体内,分析两者成瘤性之间的差别。  方法:  取实验室人宫颈癌HeLa细胞系,经细胞复苏及传代,利用流式细胞仪分选出宫颈癌HeLa细胞系中ALDH1+(实验组)和ALDH1-(对照组)细胞,继续ALDH1+细胞传代及扩增,取20只裸鼠随机分为ALDH1+和ALDH1-组,分别接种1×106个相应细胞,接种14天后脱颈椎处死裸鼠,剥离瘤体,测其体重。  结果:  1.宫颈癌HeLa细胞系中ALDH1+细胞仅占一小部分(4.9±1.1)%;  2.ALDH1+组细胞成瘤性为(0.428±0.128)g ,ALDH1-组细胞成瘤性为(0.141±0.035)g,ALDH1+组成瘤率较高,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。  结论:  1. ALDH1+细胞在宫颈癌 HeLa 细胞系占小部分,这与肿瘤干细胞占肿瘤细胞小部分相符;  2. ALDH1+细胞相比于 ALDH1-细胞具有更高的自我更新能力及致瘤性,与宫颈癌的形成有一定的关系,可以作为干细胞标志物的应用,为宫颈癌的进一步研究及靶向治疗提供新的方向。
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