桃核承气汤对慢性肾衰大鼠肾组织BMp-7及MMp-2表达影响的研究

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目的:通过观察桃核承气汤对5/6肾切除CRF大鼠肾组织BMP-7、MMP-2及TIMP-2表达的影响,探讨该方治疗CRF的疗效机制,为临床治疗CRF提供思路和实验依据。  方法:60只雄性SD大鼠,随机分为空白组、假手术组、模型组、对照组和治疗组,每组各12只。空白组不予手术,假手术组仅做双肾被膜剥离,其余3组均行5/6肾切除手术,建立CRF大鼠模型。术后4周每天上午分别用桃核承气汤、尿毒清颗粒给予治疗组、对照组灌胃,其余3组分别予等量生理盐水灌胃。8周后腹主动脉采血检测各组大鼠RBC、HB、血清Scr、BUN、血β2-MG,收集尿液检测24h尿蛋白、尿β2-MG、尿NAG、尿RBP。取各组大鼠肾组织,分别检测肾组织BMP-7、MMP-2、TIMP-2蛋白和BMP-7、MMP-2mRNA的表达,并进行病理观察。  结果:(1)模型组大鼠的RBC计数和HB含量均显著降低,而血清Scr、BUN、血清β2-MG、24h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿NAG和尿RBP均显著升高(P<0.05);肾组织BMP-7、MMP-2蛋白及mRNA的表达均显著降低,而TIMP-2蛋白的表达显著升高(P<0.05);光镜下肾间质纤维明显增生。(2)治疗组和对照组大鼠的RBC计数和HB含量均显著升高,而血清Scr、BUN、血清β2-MG、24h尿蛋白定量、尿β2-MG、尿NAG和尿RBP均显著降低(P<0.05);肾组织BMP-7、MMP-2蛋白及mRNA的表达均显著升高,而TIMP-2蛋白的表达却显著降低(P<0.05);光镜下两组肾间质纤维化程度均较模型组轻;除血常规外,治疗组疗效明显比对照组好(P<0.05)。  结论:(1)桃核承气汤通过纠正肾性贫血,促进代谢产物的排出,改善肾小球和肾小管的功能,减轻肾脏的病变,从而延缓CRF的进展。(2)桃核承气汤治疗CRF的机制,可通过上调BMP-7、MMP-2蛋白及mRNA的表达,而下调TIMP-2蛋白的表达,以减少ECM的过度沉积,从而减轻肾间质纤维化。(3)除血常规外,与尿毒清颗粒相比,桃核承气汤治疗CRF的疗效更佳。
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