miR-146a在上皮性卵巢癌中的表达及调控机制初步研究

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目的:检测miR-146a在正常卵巢组织、良性上皮性卵巢肿瘤组织、上皮性卵巢癌组织中的表达水平并结合临床病理参数资料进行分析,初步探讨miR-146a在上皮性卵巢癌中发生发展过程中的可能作用;进一步检测正常卵巢组织和上皮性卵巢癌组织中miR-146a靶基因IR-AK1蛋白分子表达情况,初步探讨miR-146a在上皮性卵巢癌中可能的分子调控通路。研究方法:1.采用实时荧光定量PCR法检测正常卵巢组织、良性上皮性卵巢肿瘤组织、上皮性卵巢癌组织中miR-146a的相对表达水平,并分析miR-146a表达和各临床病理参数的关系。2.运用Western-Blotting检测正常卵巢组织和上皮性卵巢癌组织中miR-146a靶基因IRAK1蛋白分子相对表达水平并分析上皮性卵巢癌中miR-146a与IRAK1表达相关性。结果:1.在正常的卵巢组织、良性上皮性卵巢肿瘤以及上皮性卵巢癌组织中,miR-146a的相对表达量逐渐升高,与正常卵巢组织相比,miR-146a表达在良性上皮性卵巢肿瘤及上皮性卵巢癌组织中明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);且上皮性卵巢癌组织中miR-146a的表达明显高于良性上皮性卵巢肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05)。2. miR-146a的相对表达量在低分化上皮性卵巢癌组中的明显高于高-中分化上皮性卵巢癌组,差异具有统计学意义(P=0.006);在不同年龄、FIGO分期、CA125水平组中表达均无统计学意义(P均>0.05)。3.与正常卵巢组织相比,IRAKI蛋白表达水平在过表达miR-146a的上皮性卵巢癌组织中明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05),且两者表达水平呈明显的负相关(r=-0.78,P<0.05)。结论:1.上皮性卵巢癌组织中miR-146a表达水平相比于正常卵巢组织和良性卵巢上皮性肿瘤组织明显上调,可能参与了上皮性卵巢癌的发生及调控。2.miR-146a表达水平在上皮性卵巢癌低分化组中明显高于高-中分化组,miR-146a可能与上皮性卵巢癌肿瘤细胞恶性程度有关。3.过表达miR-146a的上皮性卵巢组织中IRAK1蛋白分子显著下调,两者呈显著负相关,在蛋白分子水平上支IRAK1是miR-146a的靶基因,miR-146a可能通过靶向抑制IRAK1mRNA的翻译,调控上皮性卵巢癌细胞的生物学功能。
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