前言:　　 上皮性卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,病死率居妇科恶性肿瘤之首。目前外科手术和以铂类和紫杉醇为基础的化疗,是当今该病的标准治疗方案。高病死率有两个重要原因,一是超过75%的病例诊断时已经是Ⅲ/Ⅳ期,二是化疗耐药的存在。本实验通过检测磷酸化Akt(P-Akt)、磷酸化糖原合酶激酶-3β(P-GSK3β)、β-连环蛋白(β-catenin)和分泌型卷曲相关蛋白(SFRP1)在卵巢上皮癌中的表达情况及其与卵巢癌化疗原发耐药的关系,从分子水平上了解卵巢癌的发生以及卵巢癌细胞对化疗产生耐药的机制,为研制新的抗卵巢癌药物、指导临床化疗方案的选择、提高疗效和防治复发提供新的思路和理论依据。　　 目的:　　 研究磷酸化Akt(P-Akt)、磷酸化糖原合酶激酶-3β(P-GSK3β)、β-连环蛋白(β-catenin)和分泌型卷曲相关蛋白(SFRP1)在卵巢上皮癌中的表达情况及其与卵巢癌化疗原发耐药的关系。　　 方法:　　 应用MTT比色分析法检测卵巢癌细胞对紫杉醇(PTX)、表阿霉素(EADM)、顺铂(CDDP)和卡铂(CBP)4种临床常用化疗药物的敏感性。采用免疫组织化学二步法检测10例卵巢上皮良性肿瘤、10例卵巢上皮交界性肿瘤及70例卵巢癌的石蜡包埋组织中P-Akt、P-GSK3β、β-catenin和SFRP1的表达,并统计分析它们与临床病理因素的关系。　　 结果:　　 1、65例卵巢癌标本进行体外药敏试验,25例失败,可评价标本为40例。卵巢癌组织中P-Akt蛋白的阳性率为65.00%(26/40),P-GSK3β蛋白的阳性率为57.50%(23/40),二者呈正相关(r=0.535,P＜0.05)。β-catenin蛋白的阳性率为72.50%(29/40),SFRPl蛋白的阳性率为35.00%(14/40)。P-Akt蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、CBP两种药物的平均抑制率差异均显著(z=-2.201和z=-2.298;P＜0.05和P＜0.05)。P-GSK3β蛋白表达阳性组和阴性组相比,化疗药物的平均抑制率均显著下降,其中CDDP、PTX两种药物的平均抑制率差异均显著(t=2.573和t=2.174;P=0.014和P=0.036)。　　 2、70例卵巢癌组织中P-Akt、P-GSK3β、β-catenin和SFRP1的阳性表达率分别为67.14%(47/70),60%(42/70),71.43%(50/70),37.14%(26/70),P-Akt与P-GSK3β、P-GSK3β与β-catenin、SFRP1与P-GSK3β、SFRP1与β-catenin在卵巢癌中的表达均有相关性,(r=0.546,P＜0.05;r=0.581,P＜0.05;r=-0.278,P＜0.05;r=-0.365,P＜0.05);P-Akt、P-GSK3β和β-catenin蛋白在卵巢癌组织组中的表达水平均显著高于卵巢上皮交界性、良性肿瘤,差异有统计学意义,P＜0.05,SFRP1蛋白在卵巢癌组织组中的表达水平显著低于卵巢上皮交界性、良性肿瘤,差异有统计学意义,P＜0.05。P-Akt与卵巢癌的分化程度密切相关,P＜0.05。P-GSK3β、β-catenin和SFRP1蛋白的表达与卵巢癌的分化程度及临床分期密切相关,P＜0.05。　　 结论:　　 1、卵巢癌的发生、发展与P-Akt、P-GSK3β和β-catenin过表达以及SFRP1失活有关。　　 2、卵巢癌对顺铂耐药可能与P-Akt结合GSK-3β导致其失活有关。