胶质瘤是一类发生于脑组织和脊髓的肿瘤,主要起源于神经胶质细胞。胶质瘤是最主要的成人恶性脑肿瘤,它占全部脑肿瘤和神经系统肿瘤的30%,占全部恶性脑肿瘤的80%。高级别的脑胶质瘤具有丰富的血管和侵袭浸润倾向,低级别的脑胶质则瘤生长缓慢,可以在不治疗的情况下生长很多年,直至出现临床症状。脑胶质瘤的治疗主要取决于脑胶质瘤生长的位置,细胞类型和肿瘤的恶性程度,手术治疗是脑胶质瘤的主要治疗方法,辅助运用放射治疗和化学治疗。由于脑胶质瘤具有高侵袭性和富血管性的特点决定了脑胶质瘤手术不能完全切除的特点,再加上其对放射治疗和化学治疗疗效不理想,因此,脑胶质瘤至今仍是全身肿瘤中预后最差的肿瘤之一。因此,研究脑胶质瘤的发病机理,寻找新的诊断和治疗方法显得愈发重要。MicroRNA是一类小的、非编码RNA分子,广泛存在于动植物体内,能在转录和转录后水平调节基因的表达。人类基因组可以编码大约1000多种miRNA,这些miRNA靶向近60%的哺乳动物的基因,并且在多种人类细胞中丰富的表达。MiRNA参与调节生理和病理过程,比如细胞生长、细胞周期和凋亡等。异常表达的miRNA参与了包括肿瘤在内的许多疾病的发生发展过程,并在肿瘤进展过程中起着促癌或者抑癌基因的作用。近年来,以miRNA为基础治疗的方法已经得到越来越多的关注。为了研究miR-26a在脑胶质瘤发展进程中的作用以及miR-26a表达水平和胶质瘤临床分级之间的相互关系,我们在9例正常脑组织,10例WHO分级2/3的脑胶质瘤组织和17例WHO分级3/4的脑胶质瘤组织中检测了miR-26a的表达情况,发现miR-26a在脑胶质瘤中表达升高,并且其表达水平与脑胶质瘤的分期呈正相关。为了进一步研究miR-26a在胶质瘤细胞中的生物学功能,我们在胶质瘤细胞中过表达miR-26a,发现可以显著的促进细胞生长速率和体外细胞克隆形成,并且可以在裸鼠体内促进肿瘤生长和肿瘤新的血管生成。当抑制miR-26a的表达则在肿瘤细胞中起着相反的作用。我们还发现miR-26a直接靶向prohibitin(PHB),并且与正常脑组织相比,PHB在脑胶质瘤临床标本中表达下调。我们的研究还发现在胶质瘤样本中miR-26a的表达水平与PHB表达水平呈负相关。简而言之,miR-26a通过直接靶向PHB从而促进胶质瘤的肿瘤生长和肿瘤新的血管生成,并调节其下游的信号通路。在我们的研究中,我们发现miR-26a在体内和体外都促进脑胶质瘤的发生发展过程,并且,miR-26a及其靶基因PHB与脑胶质瘤的发展进程相关,因而我们的研究有益于以miRNA为基础的治疗脑胶质瘤的药物的开发。