背景随着社会和医疗卫生事业的发展，人类寿命延长，80岁及以上的高龄老人已成为增长速度最快的群体之一，其高血压的发病率、致残率及病死率均较高，迫切需要社会关注这个健康问题非常严重、治疗及研究却十分不足的特殊群体。在以往的随机、双盲、安慰剂对照试验中，由于老老年人健康情况较差且非心源性猝死率较高，在大多数临床试验中很少纳入老老年高血压患者这一特殊群体，以致不能很好的评估降压治疗对这一群体的安全性和有效性。2008年发表的老老年高血压治疗试验(HYVET)结果证实：接受降压治疗（吲哒帕胺缓释片+培哚普利)的患者发生死亡、脑卒中、致死性卒中、心力衰竭以及心血管事件的危险明显降低，然而，目前对老老年高血压患者是否需要降压治疗以及最优目标血压值仍存在争论，但随着这一人群数量的快速增长，对其进行降压治疗的研究是必要的。此外，将认知功能、生活质量等指标纳入降压治疗综合效益的评估中可能更具意义。目的①观察老老年高血压患者人群中血压、血压节律、血压变异性、血脂及颈动脉内膜中层厚度与认知功能的关系；②观察药物治疗组和安慰剂对照组治疗前后认知功能及动脉弹性的变化；③观察药物治疗组和安慰剂对照组脑卒中和心肌梗死的患病率、全因死亡率、心脑血管病死亡率的差异；④观察降压治疗对老老年高血压患者的后续效应。方法选取山东省章丘市农村年龄≥80岁，收缩压160~190mmHg和舒张压90~110mmHg者300例，随机分为两组，其中药物治疗组、安慰剂对照组各150例。于基线期和随访时收集所有受试者身高、体重、血压等临床资料；采空腹血测定血脂、血糖、尿素氮、尿酸、肌酐等生化指标；应用无创性便携式动态血压检测仪进行24h动态血压（24h ABPM）监测，根据血压节律分为杓型血压组和非杓型血压组；应用颈动脉超声心动图仪检测颈动脉内膜中层厚度（IMT），根据IMT水平分为IMT正常组和IMT增高组；应用脉搏波速度测定仪测定颈-桡动脉的脉搏波传导速度（crPWV），根据crPWV水平分为低crPWV组和高crPWV组；应用简易精神状态检查测量表（Mini-Mental State Examination，MMSE）检测受试者的认知功能。每3个月随访一次，共随访60个月；主试验结束后进入开放治疗阶段，期间每6个月随访一次，随访时记录身高、体重、血压等临床资料。所有随访过程中观察心脑血管病等严重事件的发生，并记录终点事件。结果一、基线期数据分析：①高crPWV组收缩压、舒张压、体质量指数、总胆固醇、颈动脉内膜中层厚度（IMT）高于低crPWV组（P＜0.05）。②I MT正常组收缩压、舒张压、总胆固醇、空腹血糖、颈桡脉搏波传导速度（crPWV）低于IMT增高组（P＜0.05）。③I MT与SBP、DBP、FBG、TC呈正相关，与HDL-C呈负相关；crPWV与SBP、DBP、TC、体质量指数、颈动脉内膜中层厚度呈正相关；MMSE评分与TC、FBG、颈动脉内膜中层厚度呈负相关。④多元逐步回归分析结果显示：IMT（mm）=0.214+0.008×DBP（mmHg）+0.085×TC（mmol/L）-0.202×HDL-C（mmol/L），舒张压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇是IMT的主要影响因素；crPWV（m/s）=-13.19+18.734IMT（mm）+0.123BMI（kg/m2），体质量指数、颈动脉内膜中层厚度为影响crPWV的主要因素；MMSE评分=18.931+0.673TC（mmol/L），TC是MMSE评分的主要影响因素。⑤非杓型血压*IMT增高组MMSE评分低于杓型血压*IMT正常组，杓型血压*IMT增高组（P＜0.05）。二、随访2年及随访结束后数据分析：①随访2年后，与对照组相比，治疗组收缩压、舒张压明显降低（P＜0.01），高密度脂蛋白胆固醇水平较高（P＜0.05），血肌酐水平较低（P＜0.05）。②随访2年后，与对照组相比，治疗组颈动脉内膜中层厚度（IMT）正常者所占比例较高（P＜0.05），与治疗前相比，治疗组中颈动脉内膜中层厚度（IMT）正常者所占比例增高（P＜0.05）；与对照组相比，治疗组低颈桡脉搏波传导速度（crPWV）者所占比例较高（P＜0.05），与治疗前相比，治疗组中低颈桡脉搏波传导速度（crPWV）者所占比例增高（P＜0.05）。③随访5年结束后，治疗组MMSE评分高于对照组（P＜0.05），治疗前后相比，治疗组MMSE评分有下降趋势（P＜0.05），对照组也逐年下降（P＜0.05）。④随访5年结束后，治疗组颈动脉内膜中层厚度（IMT）低于对照组（P＜0.05），且颈动脉中层厚度正常者所占比例较高（P＜0.05），与治疗前相比，治疗组中颈动脉内膜中层厚度（IMT）正常者所占比例增高（P＜0.05）且高于对照组（P＜0.05）；随访5年结束后，治疗组低颈桡脉搏波传导速度（crPWV）者所占比例高于对照组（P＜0.05）。⑤随访5年结束后，治疗组脑卒中和心肌梗死患病率低于对照组（P＜0.05）。⑥随访第4年，第5年治疗组心脑血管病死亡率低于对照组（P＜0.05）。三、开放治疗期数据分析：①开放治疗结束后，与治疗前相比，两组颈动脉内膜中层厚度（IMT）正常者所占比例差异无统计学意义（P＞0.05）；与治疗前相比，两组低颈桡脉搏波传导速度（crPWV）者所占比例差异无统计学意义（P＞0.05）。②开放治疗结束后，治疗组在定向力、即刻记忆力、计算能力和MMSE总分变化率明显低于对照组（P＜0.01）。③开放治疗后，治疗组心脑血管病死亡率低于对照组（P＜0.01）。结论①老老年高血压患者认知功能与血脂、血糖、颈动脉内膜中层厚度密切相关；异常血压节律和颈动脉内膜中层厚度对认知功能的损害可能存在交互作用。②降压治疗对老老年高血压患者的认知功能具有保护作用，能延缓认知功能的退化。③降压治疗可以延缓老老年高血压患者动脉老化速度。④降压治疗不能降低老老年高血压患者的全因死亡率，但能明显降低心脑血管病死亡率。⑤降压治疗在老老年高血压患者人群中存在延续效应，该效应可以延缓认知功能的减退速度并降低心脑血管病死亡率。