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目的:通过观察右美托咪定（Dexmedetomidine,DEX）对两种因素诱导的肝损伤模型小鼠的影响,探讨右美托咪定对小鼠肝损伤的保护作用,并试图阐明其可能作用机制。方法:第一部分采用胆管结扎法（Bile Duct Ligation,BDL）建立胆汁淤积性肝纤维化小鼠模型,将40只C57/BL6小鼠随机分成四组,每组10只,分为正常对照组（CON组,假手术+腹腔注射等量生理盐水）,模型组（MOD组,BDL+腹腔注射等量生理盐水）,阳性对照组（PC组,BDL+腹腔注射秋水仙碱0.2mg/kg）,右美托咪定组（DEX组,BDL+腹腔注射右美托咪定10μg/kg）。CON组只打开腹腔不结扎,禁食不禁水12h,麻醉后处死小鼠。采集小鼠血清,微板法测定血清谷丙转氨酶（Alanine Transaminase,ALT）、谷草转氨酶（Aspartate Transaminase,AST）含量。采用ELISA法检测小鼠血清中Ⅲ型前胶原（Procollagen TypeⅢ,PC-Ⅲ）、Ⅳ型胶原（TypeⅣcollagen,Ⅳ-C）和肝组织中肿瘤坏死因子-ɑ（Tumor Necrosis Factor-ɑ,TNF-ɑ）、白介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）的水平。测定小鼠肝脏组织中超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase,SOD）、丙二醛（Malondialdehyde,MDA）、谷胱甘肽（Glutathione,GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase,GSH-PX）的活性。分别进行HE、Masson、天狼猩红染色,观察肝组织病理形态变化。利用Western blot法检测小鼠肝脏组织中磷脂酰肌醇3-激酶（Phosphatidylinositol3-kinases,PI3K）、蛋白激酶B（Protein kinase B,AKT）、核因子E2相关因子（Erythroid transcription factor NF-E2,Nrf2）、血红素加氧酶-1（Heme oxygenase-1,HO-1）、核转录因子-κB（Nuclear factor kappa-B,NF-κB）、TNF-ɑ、IL-6蛋白因子表达水平。第二部分采用对乙酰氨基酚（Acetaminophen,APAP）诱导形成药物性肝损伤小鼠模型。将40只C57/BL6小鼠随机分成四组,每组10只,分为正常对照组（CON组,腹腔注射等量生理盐水）,模型组（MOD组,腹腔注射APAP200mg/kg）,阳性对照组（PC组,腹腔注射APAP200mg/kg+秋水仙碱0.2mg/kg）,右美托咪定组（DEX组,腹腔注射APAP200mg/kg+右美托咪定10μg/kg）。禁食不禁水12h,麻醉后处死小鼠。采集小鼠血清,微板法测定ALT、AST含量。测定小鼠肝组织中SOD、MDA、GSH、GSH-PX活性。采用ELISA法检测血清中TNF-α、IL-6、IL-1β的水平。利用HE染色观察肝组织病理形态改变。利用Western blot法检测模型小鼠肝脏组织中PI3K、AKT、Nrf2、HO-1和NF-κB、TNF-ɑ、IL-6蛋白表达水平。结果:1、BDL模型,与CON组比较,MOD组小鼠脏器指数明显增高,血清中ALT和AST水平升高（P＜0.05）,PC-III和IV-C含量升高（P＜0.05）,GSH、MDA水平升高（P＜0.05）,SOD、GSH-PX活性降低（P＜0.05）,TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显升高（P＜0.05）。与MOD组比较,DEX组小鼠脏器指数明显降低,血清中ALT和AST水平降低（P＜0.05）,PC-III和IV-C含量降低（P＜0.05）,SOD、GSH-PX活性增高（P＜0.05）,GSH、MDA含量减少（P＜0.05）,TNF-α、IL-6、IL-1β明显降低（P＜0.05）。HE染色显示,CON组肝组织形态结构正常,MOD组肝细胞水肿,炎症浸润和局灶坏死,DEX组细胞水肿减轻,仅见少量炎症细胞浸润。Masson染色显示,MOD组肝组织纤维增多,DEX组肝组织纤维减少。天狼猩红染色显示,MOD组肝组织纤维增多,DEX组肝组织纤维减少。Western blot检测结果显示,与CON组比较,MOD组PI3K/AKT蛋白表达水平升高（P＜0.05）,Nrf2/HO-1蛋白表达水平降低（P＜0.05）,P65、IKBα、TNF-α、IL-6蛋白表达水平增高（P＜0.05）。与MOD组比较,DEX组降低模型小鼠肝组织中PI3K/AKT蛋白表达水平（P＜0.05）,提高Nrf2/HO-1蛋白表达水平（P＜0.05）,降低模型小鼠肝组织中P65、IKBα、TNF-α、IL-6蛋白表达水平（P＜0.05）。2、APAP模型,与CON组比较,MOD组血清中ALT和AST水平升高（P＜0.05）,GSH、MDA水平升高（P＜0.05）,SOD、GSH-PX活性降低（P＜0.05）,TNF-α、IL-6、IL-1β水平明显增高（P＜0.05）。与MOD相比,DEX组血清中ALT和AST水平降低（P＜0.05）,SOD、GSH-PX含量增高（P＜0.05）,GSH、MDA含量减少（P＜0.05）,TNF-α、IL-6、IL-1β明显降低（P＜0.05）。HE染色显示,CON组肝组织形态结构正常,MOD组肝细胞水肿,炎症浸润和局灶坏死,DEX组细胞水肿减轻,仅见少量炎症细胞浸润。Western blot检测结果显示,与CON组比较,MOD组PI3K/AKT蛋白表达水平增高（P＜0.05）,Nrf2/HO-1蛋白表达水平降低（P＜0.05）,P65、IKBα、TNF-α、IL-6蛋白表达水平增高（P＜0.05）。与MOD组比较,DEX组降低模型小鼠肝组织中PI3K/AKT蛋白表达水平（P＜0.05）,提高Nr F2/HO-1蛋白表达水平（P＜0.05）。DEX组降低模型小鼠肝组织中P65、IKBα、TNF-α、IL-6蛋白表达水平（P＜0.05）。结论:1、右美托咪定对胆汁淤积小鼠肝纤维化和APAP致药物性肝损伤小鼠的肝脏损伤有改善作用。2、右美托咪定对两种因素致肝损伤模型小鼠肝脏的保护作用机制,可能与其能够降低体内氧化应激和炎症水平有关,并通过调节PI3K/AKT/Nrf2和NF-κB/IKBα/TNF信号通路发挥一定作用。