丙戊酸对体外培养的上皮性卵巢癌细胞SKOV3血管生成和转移的影响

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目的:探讨丙戊酸(valproic acid,VPA)对人卵巢癌细胞株SKOV3细胞增殖以及血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、上皮性钙粘附素(E-cadherin)和基质金属蛋白酶2、9(matrix metalloproteinase-2、9)表达的影响。 方法:将VPA以不同浓度(0、1、2、3、4、5mmol/L)、不同作用时间(24、48、72h)作用于SKOV3细胞,在相差显微镜下观察细胞形态的变化;用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法测定细胞增殖;用流式细胞仪测定细胞周期动力学变化;用免疫细胞化学方法检测VEGF、E-cadherin及MMP-2和MMP-9蛋白表达情况;用流式细胞学测定SKOV3细胞VEGF、E-cadherin及MMP-2和MMP-9蛋白含量。 结果:(1) 倒置显微镜下观察:对照组细胞生长旺盛,呈丛簇状排列,细胞长梭形或多边形,细胞形态饱满,胞质丰富,胞核居于细胞中央;实验组当用药浓度为≤2mmol/L时,细胞生长未见明显抑制,3mmol/L以上随药物浓度增加,贴壁的正常细胞数逐渐减少,这些细胞多散在或呈小堆排列,细胞皱缩呈圆形或卵圆形,胞质皱缩。 (2) VPA浓度为3~5mmol/L时,对SKOV3细胞体外生长均有明显的抑制作用。作用第3d时,细胞抑制率分别为18.92%、32.70%、48.65%,呈现明显的剂量依赖关系。在同一药物浓度下,细胞抑制率随作用时间的延长有增加趋势;同一作用时间,细胞抑制率随药物浓度的增加有增加趋势。 (3) VPA处理24h后开始出现细胞周期阻滞,随浓度增加G1期细胞百分率增加,同时伴随S期细胞百分率减少,G2、M期变化不明显。在一定的浓度
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