ZWINT促进非小细胞肺癌转移及恶性进展的临床研究

来源 :大连医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dangerererer
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目的:通过生物信息学分析探究ZW10结合因子(Zeste White 10 interactor,ZWINT)在非小细胞肺癌中的作用,进一步通过临床样本验证其在非小细胞肺癌中的表达及其与肿瘤转移和恶性进展的临床相关性,为非小细胞肺癌的诊疗策略提供新的指导依据。方法:1.通过生物信息学分析ZWINT在非小细胞肺癌中的表达、预后、诊断价值,及其表达与免疫浸润的相关性。2.实时荧光定量PCR(q RT-PCR)检测30例非小细胞肺癌组织及癌旁组织中ZWINT的基因表达。3.收集50例非小细胞肺癌及癌旁组织石蜡标本,采用免疫组织化学方法(IHC)检测ZWINT及EMT相关蛋白E-cadherin、Vimentin和Slug的表达,分析其表达水平与NSCLC临床病理特征的关系及预后。结果:1.TIMER数据库分析ZWINT在泛癌中的表达,结果显示,ZWINT在大多数的癌症中高表达,其中非小细胞肺癌表达水平显著高于正常组织。TCGA数据库分析显示非小细胞肺癌中ZWINT m RNA的表达水平显著高于癌旁组织(P<0.001)。ZWINT的高表达与TNM分期中T(原发肿瘤的范围和大小)、N(淋巴结转移情况),NSCLC的临床分期显著相关。ZWINT在T2期的表达高于T1期(P<0.001),T3期高于T1期(P<0.05)。ZWINT在N1期的表达高于N0期(P<0.001),N2期高于N0期(P<0.05)。II期表达高于I期(P<0.001),III期高于I期(P<0.001)。使用GEPIA分析显示,肺鳞癌和肺腺癌中ZWINT的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.05)。2.Kaplan-Meier Plotter数据库分析显示,ZWINT高表达的患者,总生存期(HR=1.88,P<0.001)、首次进展生存期(HR=1.87,P<0.001)、再次进展生存期(HR=1.52,P<0.01),显著低于ZWINT低表达者。对TCGA数据库中的ZWINT基因表达数据进行ROC曲线分析,ROC曲线下面积(AUC)为0.985,置信区间(CI)为0.979-0.991,提示ZWINT基因对NSCLC有较高的诊断价值。3.TIMER数据库分析不同ZWINT表达水平的腺癌,鳞癌中的免疫浸润。结果显示,ZWINT高表达的LUAD、LUSC患者B细胞、CD8+T细胞、巨噬细胞和树突状细胞的浸润水平,均低于ZWINT低表达的患者;ZWINT高表达的LUSC患者的CD4+T细胞的浸润高于ZWINT低表达的患者。ZWINT的表达与LUSC肿瘤纯度呈正相关(r=0.281,P<0.001)。此外,在LUAD中,ZWINT表达水平与B细胞(r=-0.176,P<0.001),巨噬细胞(r=-0.092,P<0.05)呈负相关。4.qRT-PCR、IHC结果显示,ZWINT在非小细胞肺癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织(P<0.001);ZWINT蛋白在NSCLC组中的高表达率为72%,高于癌旁对照组的14%(χ~2=34.313,P<0.001)。ZWINT的表达与NSCLC的分期及淋巴结转移有关。5.E-cadherin蛋白在NSCLC的表达与性别、病理学分型、淋巴结转移有关;Vimentin蛋白、Slug蛋白在NSCLC的表达与临床分期,淋巴结转移有关。6.NSCLC中ZWINT在蛋白表达水平上,与E-cadherin呈负相关(r=-0.332,P=0.020),与Vimentin呈正相关(r=0.318,P=0.026),与Slug蛋白呈正相关(r=0.338,P=0.018)。预后分析结果示,ZWINT高表达患者的5年生存率低于ZWINT低表达的患者(58.3%vs 85.7%),但差异无统计学意义(χ~2=3.214,P=0.073)。结论:1.ZWINT在非小细胞肺癌中的表达显著升高,与肿瘤分期和淋巴结转移密切相关,可作为潜在的NSCLC诊疗及预后标志物。2.在NSCLC组织中,ZWINT与Vimentin、Slug的表达呈正相关,ZWINT与E-cadherin的表达呈负相关,提示ZWINT与EMT相关,可能通过调控EMT参与非小细胞肺癌的进展。
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