据统计，在育龄期约有10～15％的夫妇有不育问题，其中有10-20％的不孕患者需要借助辅助生殖技术(assisted reproductive technology，ART)如体外受精—胚胎移植(in vitro fertilization—embryo transfer，IVF—ET)、单精子卵胞浆内注射(intracytoplasmic sperm injection，ICSI)、冻融胚胎移植(frozen embryo transfer，FET)等技术受孕。体外受精没有经过精子自然筛选、淘汰的生理过程，在药物干预下以及人为胚胎操作所分娩的儿童与自然妊娠分娩的儿童有否差别已受到社会的关注。因此需要对ART儿童和自然受孕(natural Conceived，NC)儿童的体格、智能、精神、心理等发育是否有明显差异进行评价，从而探讨ART的长期安全性。 目前，国内外对ART妊娠结局的报道比较一致，均表明IVF/ICSI/FET的早产率和低出生体重发生率比NC高，但在排除了多胎妊娠这一因素后，ART出生儿童的出生情况并不比NC儿童差。而对于辅助生育技术出生儿童的体格和精神运动发育情况的报道不一致，而国内尚未见这方面的报道。 多胎妊娠是ART的常见并发症。三胎以上的多胎妊娠原则上均应行多胎妊娠减胎术。多胎妊娠减胎术作为一项侵入性操作，其对存活胚胎的质量是否有影响存在争论。国外已有关于减胎术妊娠结局的报道，而对于减胎后出生儿童的健康状况和智力发育国内外均未见相关报道。 0-4岁是神经系统发育最迅速的时期，家长应在学龄前期甚至儿童期注意观察儿童智能发育水平，做智能测试，及时发现智能发育迟缓儿童，尽早采取综合性的干预措施，提高其发育水平，促进后天智力潜能发展。 本研究对在本中心通过辅助生殖技术出生329例1-6岁儿童进行随访，采用身高、体重和BMI评价其身体发育和营养状况，采用中国儿童发展中心(Children Development Center of China，CDCC)标准化婴幼儿智力发育量表和0-6岁儿童神经心理发育量表(简称儿心量表)评价儿童的智力和精神运动发育状况，从而初步评价IVF/ICSI/FET技术的安全性；评估通过减胎后出生儿童的生长发育情况，探讨减胎术的安全性；同时初步探讨影响儿童体格和精神运动发育的主要因素。 研究目的： 1.评价辅助生殖技术出生儿童与自然出生儿童、不同辅助生殖技术出生儿童(IVF、ICSI、TET)之间的体格发育及智力和精神运动发育情况有无差别，初步探讨ART的安全性。 2.评估通过减胎术后出生儿童的生长发育情况，初步探讨减胎术的安全性。 3.初步探讨影响儿童生长发育的主要因素。 研究内容及方法： 1.研究对象 收集2002年2月～2008年2月在本院生殖中心通过辅助生殖技术出生的1～6岁单胎儿180例，双胎儿140例(备注：1-3岁组、3-6岁组各有1例双胎之一出生后死亡)，三胎儿9例，其中IVF出生儿童192例，ICSI出生儿童75例，FET出生儿童62例；男167例，女162例。其中多胎妊娠减胎术后出生儿童24例。分年龄段随机抽取同期自然受孕出生1岁～6岁的单胎儿童150例，双胎儿童104例，其中男147例，女107例。 2.研究方法 2.1调查问卷 记录儿童的出生情况(出生体重、分娩方式、有无先天畸形、有无窒息、有无入住ICU、入住天数、入住原因、喂养方式)；家庭背景情况(出生时父母的年龄、教育工作背景，家族遗传病史，抚养人情况，家庭月收入等)。 2.2体格检查 对儿童进行体检，了解目前的身高、体重、身体健康状况等。用体块指数(Body mass index，BMI)评价儿童身体的发育和营养状况。 2.3智能测试 由经过培训的专业人员采用CDCC婴幼儿智力发育量表(1-3岁)和儿童神经心理发育量表(3-6岁)，对每位儿童进行精神运动发育评估，测定其智力发育指数(Mental Delopment Index，MDI)、运动发育指数(Pschomotor DevelopmentIndex，PDI)或发育商(DQ，Development Quotient)。 结果： 1.IVF/ICSI/FET组总先天畸形发生率为18.23‰，IVF11例，ICSI3例，FET1例，与NC组23.62‰(p=0.587)及我国总体出生缺陷发生率13.07‰相比差异无显著性(p=0.127)。 2.1-3岁IVF/ICSI/FET单胎儿童与NC单胎儿童相比，出生时父亲年龄分别为(34.57±4.79)岁和(33.29±5.22)岁，母亲年龄分别为(31.19±3.71)岁和(29.54±4.11)岁，IVF/ICSI/FET双胎儿童与NC双胎儿童相比，出生时父亲年龄分别为(34.23±3.46)岁和(31.54±5.49)岁，母亲年龄分别为(32.06±3.25)岁和(28.49±5.17)岁，IVF/ICSI/FET组均显著高于NC组(p<0.05)；NC单胎(38.77±1.76)孕周显著大于IVF/ICSI/FET单胎(38.18±1.72)。余出生情况、家庭情况、BMI、MDI、PDI各项指标的差别无统计学意义(p>0.05)；MDI、PDI各分数段人数构成比差别无统计学意义；IVF/ICSI/FET单胎儿童智力发育迟缓发生率与总体人群比较无显著性差异。 3.单胎儿童中IVF、ICSI、FET与NC组四组两两比较，BMI、MDI、PDI的差别无统计学意义(p>0.05)。 4.不同年龄阶段单胎儿童的比较。分别比较在12、18、24、30月龄时IVF/ICSI/FET组儿童与NC组的出生情况、BMI、MDI、PDI，各项指标差别无统计学意义(p>0.05)。 5.3-6岁儿童IVF/ICSI/FET单胎组与NC单胎组比较，IVF/ICSI/FET双胎组与NC双胎组出生情况、家庭情况(包括父母文化程度、家庭月收入)、BMI、MDI、PDI、各项指标的差别无统计学意义(p>0.05)。 6.IVF/ICSI/FET双胎组与单胎组的出生体重分别为(2454.73±487.89)g和(3163.01±497.25)g、孕周分别为(35.82±1.95)和(38.18±1.72)，双胎组显著小于单胎组；早产率分别为55.41％和11.11％、低体重几百分率分别为47.97％和6.11％、入住NICU率分别为44.59％和26.11％，双胎组均显著高于单胎组(p<0.05)。在1-3岁组，双胎组的BMI为(16.61±2.14)，显著低于单胎组(17.50±3.20)，单胎与双胎的MDI、PDI差别无统计学意义(p>0.05)；在3-6岁组，双胎组的发育商为(102.46±5.90)，显著低于单胎组(107.04±7.94)，余指标差别无统计学意义(p>0.05)。 7.多胎妊娠减胎术后出生的24例ART儿童与未行减胎术出生的三胎妊娠儿童9例比较，出生体重分别为(2608.33±456.57)g和(1716.67±223.61)g、孕周分别为(36.63±1.23)和(32.49±1.25)，减胎组显著大于未减胎组；低体重儿的百分率分别为41.67％和100％、早产率分别为41.67％和100％、窒息率分别为0％和55.56％，入住NICU率分别为31.82％和100％，减胎组显著低于未减胎组(p<0.05)；未减胎组PDI(86.44±9.77)显著低于减胎组(99.54±8.15)，两组MDI、BMI差别无统计学意义(p>0.05)。减胎术后出生的24例儿童与未行减胎术的IVF—ET及自然受孕出生的双(或单)胎儿童匹配比较，两组出生情况、MDI、PDI、BMI各指标差别无统计学意义(p>0.05)。 8.对儿童的MDI、PDI、发育商和BMI进行多因素分析发现，母亲的文化程度对MDI的影响有统计学意义(p<0.05)，父亲的文化程度及出生时是否上过呼吸机对PDI的影响有统计学意义(p<0.05)，孕周、母亲文化程度胎数对发育商的影响有统计学意义；性别、出生体重对BMI的影响有统计学意义(p<0.05)。而受孕方式对BMI、MDI、PDI和发育商的影响无统计学意义(p>0.05)。 9.对是否低出生体重和是否早产进行logistic回归分析，发现胎数对低出生体重，胎数和出生时母亲年龄对早产的影响有统计学意义，而受孕方式对两者的影响均无统计学意义。 结论： 1.本研究提示辅助生育技术出生儿童先天畸形发生率与一般人群比较没有明显差别。 2.IVF/ICSI/FET儿童的早产率和低出生体重发生率高，考虑可能与其双胎妊娠发生率高有关。 3.IVF、ICSI、FET各种不同辅助生殖方式出生单胎儿童与自然受孕出生儿童体格和精神运动发育没有显著差异，提示ICSI、FET过程不影响儿童精神运动发育。 4.儿童精神运动的发育受父母文化程度等多种因素长期作用的影响，而与IVF/ICSI/FET过程无相关性。 5.本研究提示早期妊娠减胎术可以改善多胎妊娠的妊娠结局，不影响出生儿童的体格和精神运动发育。