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目的:
研究脂肪酸合成酶(fattyacidsynthetase,FAS)和人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactorreceptor2,HER-2/neu)在上皮性卵巢癌患者中的表达情况及其临床意义。
方法:
1.应用免疫组织化学SP法检测52例卵巢癌、10例交界性卵巢肿瘤、10例良性上皮性卵巢肿瘤中FAS和HER-2蛋白的表达情况;并进行随访,本组患者中,卵巢癌患者的随访时间为5~100月。
2.统计学处理:所有统计处理均用SPSSf0rwirldows13.0统计软件进行。率的比较采用x2检验(四格表或列联表)或Fisher精确概率法,两者相关性采用Spearman等级相关分析,设定P<0.05为统计学差异有显著性。
结果:
1.FAS蛋白在良性上皮性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤以及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、50%(5/10)及80.8%(42/52)。卵巢癌及交界性卵巢肿瘤中的FAS阳性表达率显著高于良性上皮性卵巢肿瘤,列联表x2检验后证实差异有显著性(P=0.000)。
2.FAS蛋白在不同组织学类型卵巢癌中的表达:浆液性卵巢癌、卵巢内膜样癌及粘液性卵巢癌中的阳性表达率分别为87.8%(36/41)、100.0%(2/2)及44.4%(4/9)。列联表x2检验,浆液性卵巢癌及卵巢内膜样癌组织中FAS的阳性表达率显著高于粘液性卵巢癌,差异有显著性(P=0.009)。
3.FAS蛋白在不同病理分级的卵巢癌中的表达:G1、G2及G3卵巢癌组织中FAS阳性表达率分别为76.9%(10/13)、80.0%(12/15)及83.3%(20/24),列联表x2检验,三组间比较差异无统计学意义(P=0.891)。
4.FAS蛋白在不同临床分期卵巢癌中的表达:Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ一Ⅳ阳性表达率分别为76.2%(16/21)、83.9%(26/31),二组间比较差异无统计学意义(P=0.490)。
5.HER-2/neu蛋白在良性上皮性卵巢肿瘤、交界性卵巢肿瘤以及卵巢癌组织中的阳性表达率分别为10.0%(1/10)、20%(2/10)及46.2%(24/52)。列联表x2检验,卵巢癌中的HER-2阳性表达率显著高于卵巢良性上皮性肿瘤及卵巢交界性肿瘤,差异有显著性(P=0.045)。
6.HER-2/neu蛋白在不同组织学类型卵巢癌中的表达:浆液性卵巢癌、卵巢子宫内膜样癌及粘液性卵巢癌中阳性表达率分别为46.3%(19/41)、44.4%(4/9)及50.0%(1/2)。列联表x2检验,三组之间比较,无显著性差异(P=0.382)。
7.HER-2/neu蛋白在不同病理分级的卵巢癌中的表达:G1、G2及G3卵巢癌组织中的阳性表达率分别为53.8%(7/13)、46.7%(7/15)及41.7%(10/24)。列联表x2检验,三组之间比较,无显著性差异(P=0.777)。
8.HER-2/neu蛋白在不同临床分期卵巢癌中的表达:Ⅰ-Ⅱ期与Ⅲ-Ⅳ中的阳性表达率分别为42.9%(9/21)、45.2%(15/31)。二组之间比较,无显著性差异(P=0.695)。
9.生存时间比较:FAS蛋白阳性组平均生存时间短于阴性组(22.5月与50.8月),经LogRank检验,差异有显著性(P=0.024);HER-2/neu蛋白阳性组平均生存时间短于阴性组(16.9月与40.7月),经LogRank检验,差异有显著性(P=0.005)。
10.在52例卵巢癌组织中FAS与HER-2/neu的共阳性表达有20例,共阴性表达有6例。经四格表Pearson’s相关分析,FAS与HER-2/neu在卵巢癌中的表达呈显著正相关(相关系数=12.46,P=0.000)。
结论:
1.交界性卵巢肿瘤及卵巢癌组织中FAS蛋白的阳性表达率显著高于良性上皮性卵巢肿瘤,提示FAS蛋白的过表达可能在卵巢癌的发生、发展中起一定作用。
2.卵巢癌组织中HER-2/neu蛋白的阳性表达率明显高于交界性卵巢肿瘤与良性上皮性卵巢肿瘤,提示HER-2/neu蛋白的过表达可能在卵巢癌的发生和发展中起一定作用。
3.FAS蛋白过表达在不同组织学类型的卵巢癌的发生中有不同作用;与卵巢癌的病理分级、临床分期无关,提示FAS可能参与了卵巢癌发生、发展中的不同阶段,而不能作为一个判定肿瘤恶性程度或期别的指标。
4.无确切证据表明HER-2/neu蛋白过表达与卵巢上皮癌患者的临床病理因素之间存在相关性。
5.FAS与HER-2蛋白过表达与卵巢癌患者的不良预后相关,显著缩短患者术后生存时间,是卵巢上皮性癌患者的不良预后因素。
6.FAS与HER-2/neu蛋白在卵巢癌组织中的共表达呈显著正相关,二者在卵巢癌的发生、发展中可能有某种相互促进的作用,并恶化了卵巢癌的预后。