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目的： 探讨rhEPO对人肝癌细胞株（human hepatoma cell line，HepG2）裸鼠皮下移植瘤的生长影响和肿瘤组织病理改变，以及对促红细胞生成素（EPO）、促红细胞生成素受体(EPOR)、内皮生长因子（VEGF）、Bcl-2（B淋巴细胞/白血病-2）mRNA与Bcl-2、VEGF蛋白质表达影响的时效和量效关系。 方法： 在BALB/C裸鼠皮下接种人肝癌细胞(HepG2)作为实验组，并分别以Lewis肺癌细胞株（LLC）和慢性粒细胞白血病来源细胞株（K562）作为阴性和阳性对照建立移植瘤模型。成瘤后根据接种细胞株的不同按5只/组将其随机分为实验组（HepG2）、阳性对照组（K562）、阴性对照组（LLC），同时设PBS空白对照,共计20组。分别给予rhEPO3000IU/kg（高剂量）、rhEPO500IU/kg（低剂量）以及高、低剂量rhEPO+抑制剂（ABT-737：Bcl-2抑制剂，Axitinib：VEGFR抑制剂），给药后连续观察肿瘤生长测量肿瘤体积并绘制肿瘤生长曲线，于给药第二周和第四周后处死裸鼠，观察各组肿瘤组织病理情况，同时应用real-time PCR技术检测肿瘤组织中EPO、EPOR、VEGF、Bcl-2的mRNA表达水平以及Western blot技术检测Bcl-2、VEGF蛋白质的表达水平。 结果： （1）肿瘤生长情况观察：2周及4周组中rhEPO高、低剂量实验组体积增长值均低于空白对照组，但差异无显著性（P>0.05）；rhEPO高剂量组较低剂量组肿瘤体积增长值在实验2周和4周后均有所下降，但二者之间差异无统计学意义（P>0.05）。添加抑制剂ABT-737、Axitinib对肿瘤的生长无显著性影响。 （2）mRNA表达检测：在2周组中，rhEPO高、低剂量组EPO、EPORmRNA表达均低于空白对照组，其中EPOR mRNA表达差异具有显著性（P<0.05)。与空白对照组相比，VEGF、Bcl-2mRNA在rhEPO高剂量组中表达略升高，而在低剂量组中表达略降低，但差异均无统计学意义（P>0.05)；在4周组中，rhEPO高、低剂量组EPO、EPOR mRNA表达均明显低于空白对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。rhEPO高、低剂量组的VEGF、Bcl-2mRNA表达均低于空白对照组，但仅有高剂量组的降低差异具有显示著性（P<0.05）；添加抑制剂ABT-737及Axitinib对EPO、EPOR、Bcl-2和VEGF mRNA表达无显著性影响。 （3）蛋白质表达检测：添加ABT-737的rhEPO高、低剂量组较单独rhEPO组Bcl-2、蛋白质的表达均下降；添加Axitinib的除rhEPO低剂量2周组VEGF表达较单独rhEPO组降低，其余组VEGF表达均有不同程度的增加。 结论： 本实验结果表明rhEPO无论是高剂量或是低剂量、无论使用时间是2周或是4周均无促进HepG2移植瘤生长的作用；且外源性rhEPO未显示具备显著诱导内源性EPO、EPOR、Bcl-2、VEGF的mRNA表达上调作用；亦无直接证据显示rhEPO可通过VEGF、Bcl-2信号通路引起肿瘤细胞的增殖。