论文部分内容阅读
近些年来,勃起功能障碍的发病率在全球范围内迅猛增长,而且不断呈现出年轻化的趋势。随着临床试验的不断深入,越来越多的研究表明,西药在治疗勃起功能障碍的过程中存在长期疗效有限和安全性等问题,而植源性药物具有更为广泛的应用前景。已有的研究表明,肉苁蓉(Cistanche deserticola Ma)、锁阳(Cynomorium songaricum Rupr)、淫羊藿(Epimedium brevicornu Maxim)和枸杞(Lycium barbarum)均具有很强的补肾壮阳作用,但相互之间是否具有叠加和互补效应尚缺报道。本研究采用乙醇提取法对肉苁蓉、锁阳、淫羊藿、枸杞子4种植物进行提取,蒸发浓缩得到浸膏状的植物提取物,再通过单因素和响应面优化实验,以大鼠阴茎海绵体压力(ICP值)为指标评估四种植物提取物对大鼠勃起功能的作用效果,确定四种植物提取物溶液的最佳浓度及优化配比;根据以上实验的最佳浓度和优化配比方案,采用灌胃法分别对大白鼠进行4种植物提取物和优化组合物给药,观察雄性动物在15min内发生捕捉、爬跨等交配行为的次数和潜伏期;并采用ELISA法检测大鼠血清中睾酮(T)、环磷酸鸟苷(cGMP)以及海绵体组织中一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)的含量,进一步确定4种植物提取物对大鼠勃起功能的作用效果,由此确定四种植物提取物对大鼠勃起功能的叠加和互补作用,为研究、开发治疗勃起功能障碍的新药提供借鉴和参考。主要研究结果如下:1)采用乙醇提取法经过系列的旋转蒸发浓缩得到浸膏状植物提取物,其中锁阳提取物的出膏率最高为25.76%,淫羊藿提取物的出膏率最低为18.35%,肉苁蓉提取物的出膏率为23.55%,枸杞子提取物的出膏率为21.63%。2)在单因素实验基础上,设计四因素三水平的响应面优化实验,采用响应软件对实验结果进行分析,四种植物提取物溶液的最佳浓度配比为肉苁蓉提取物溶液浓度0.49 mg/ml、淫羊藿提取物溶液浓度0.65 mg/ml、锁阳提取物溶液浓度1.19 mg/ml、枸杞子提取物溶液浓度1.59 mg/ml,在此条件下,大鼠ICP值为109.63mmHg,该回归模型与实验结果具有很好的拟合效果,能显著反映4种植物提取物对大鼠ICP值的影响,说明该方法可以用于本研究中4种植物提取物溶液浓度配比的优化,具有一定的实用价值。3)观察给药后大鼠交配行为的变化,淫羊藿组和优化组雄性大鼠的捕捉次数和爬跨次数明显高于对照组个体(p<0.05),肉苁蓉组、锁阳组和枸杞子组雄性大鼠的捕捉次数和爬跨次数与对照组个体间均无显著差异;肉苁蓉组、淫羊藿组、锁阳组和优化组雄性大鼠的捕捉潜伏期和爬跨潜伏期均明显缩短,且优化组雄性大鼠的捕捉潜伏期和爬跨潜伏期最短(p<0.05),枸杞子组雄性大鼠的捕捉潜伏期和爬跨潜伏期与对照组个体间均无显著差异。4)对大鼠灌胃不同植物提取物后,枸杞子组雄性大鼠血清中睾酮(T)和环磷酸鸟苷(cGMP)与对照组个体间均无显著差异,肉苁蓉组、淫羊藿组、锁阳组和优化组雄性大鼠血清中睾酮(T)和环磷酸鸟苷(cGMP)均显著高于对照组个体(p<0.05)。5)对大鼠灌胃不同植物提取物后,肉苁蓉组、淫羊藿组、锁阳组和优化组雄性大鼠海绵体组织中一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NOS)均显著高于对照组个体(p<0.05),而在枸杞子组与对照组间无明显差异。以上研究结果说明,肉苁蓉、淫羊藿、锁阳、枸杞子四种植物提取物以及最佳优化配比均对大鼠的勃起具有促进作用,但最佳优化配比对增强勃起功能无明显的叠加或者互补效应;四种植物提取物及最佳优化配比对大鼠勃起功能的促进作用可能通过NO-cGMP信号通路发挥作用。