结直肠癌螺旋CT征象与MMP-7、MMP-9及TIMP-1表达关系的研究

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背景和目的:结直肠癌是消化道常见的恶性肿瘤,其发病率近年来呈逐渐上升趋势。对结直肠癌的诊断和分期,尤其是分期,关系到治疗方案的选择。大量研究表明:低张水灌肠螺旋CT(spiral CT,SCT)增强扫描可清楚地显示肿瘤的浸润和转移,提高术前分期的准确性,是结直肠癌术前分期实用和可靠的检查方法。肿瘤的SCT表现有其特定的病理学基础,分子生物学可从基因、蛋白水平反映病理学改变。研究表明分子生物学的重要指标基质金属蛋白酶—7(matrix metalloproteinase—7,MMP-7)、基质金属蛋白酶—9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)可降解细胞外基质(extracelluar matrix,ECM)及基底膜(basement membrane,BM)成份,在结直肠癌的浸润和转移中发挥重要作用。组织金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)为前二者的抑制因子,对ECM降解过程起负性调控作用,从而抑制肿瘤的浸润转移。本研究将结直肠癌的SCT征象与MMP-7、MMP-9及TIMP-1表达相对照,旨在探讨结直肠癌SCT表现与病理学和分子生物学的关系,研究结直肠癌浸润转移的生物学特征。 材料与方法:对45例结直肠癌病人术前行低张水灌肠SCT平扫及增强扫描,并进行术前分期。扫描前1天,行清洁肠道准备,扫描前15min肌肉注射654~2针20mg,从肛门插入Foley管,在15min内通过Foley管灌入微温生理盐水郑州大学2004年硕士毕业论文结宜肠痛抓旋cr征象与翔P一7、拟P一9及TIMP一1表达关系的研究巧oo一2仪刃ml,使结直肠充分充盈。扫描采用GE扭speed Advantage RP22螺旋Cr机,病人先行仰卧位平扫,确定病变范围后制定动态增强扫描计划。经肘静脉注入非离子型对比剂。mnipaque或Ultravist(3 00m酬ml),用量按1.5m掀g计算,速度为3m珑。动脉期455开始,只扫原发病灶区,扫描参数为12OKV,260r田钻,准直smm,螺距为1:静脉期65~705开始,扫描参数为120KV,260mAs,准直10mm,螺距为1,从肝顶扫至耻骨联合上缘。45例病人均于检查后一周内施行结直肠癌切除手术。45例标本中,n例另取有癌旁交界组织,10例另取有癌旁正常组织,术后标本全部经10%福尔马林液固定,采用免疫组织化学SP (strcptavidin peroxidase)法检测肿瘤组织中MMp一7、MMp一9及nMp一1的表达。实验数据采用SPSS10.0软件包处理,计数资料采用xZ检验或Fishc:精确概率法,相关分析采用SPe~an等级相关分析法,取Q=0.05为检验水准。 结果:1.5口增强扫描对45例结直肠癌T分期的准确率为86.67%(39/45),N分期的准确率为8222%(37/45),M分期的准确率为100.00%(45/45)。总的翎M分期准确率为52.22%(37/45),Dukes总的sCT分期准确率为85.89%(40/45)。 2.癌组织、癌旁交界组织及癌旁正常组织中,MMP一7的阳性表达率分别为75.56%( 34/45)、54.55%(6/11)及10.00%(1/10),其表达在各组间差异有显著性(尸=0.仪旧);MMP一9在以上组织中的阳性表达率分别为66.67%(30/45)、54.55%(6/n)及20.00%(2/10),其表达在各组间差异有显著性(P=0.025);nMP一1在以上组织中的阳性表达率分别为37.78%(1 7/28)、45.45%(5/11)及90.00%(9/10),其表达在各组间有显著性差异(P=0.011)。 3.在SCI,征象上浆膜侵犯阳性组和阴性组,MMP一7的阳性表达率分别为88.00%(22/25)和60.00%(12/20),两组间比较差异具有统计学意义(尸=0.041);MMP一9的阳性表达率分别为料.00%(21/25)和45.00%(9/20),两组间比较差异具有统计学意义(P=0.006);皿MP一1的阳性表达率分别为24.00%(6/25)和55.00%(11/20),两组间比较差异具有统计学意义(P=0.033)。 4.在 SCI,征象上淋巴结转移阳性组和阴性组,MMP一7的阳性表达率分别为94.44%(17/18)和62.96%(1 7/27),两组间比较差异具有统计学意义(尸=0.031):MMP一9的阳性表达率分别为88.89%(16/18)和51.85%(14/27),两组间比较差异具有统计学意义(尸=0.010):nMP一1的阳性表达率分别为16.67%(3八8)郑州大学2004年硕士毕业论文结直肠癌螺旋CT征象与MMP一7、MMP一9及TIMP一l表达关系的研究和51.85%(14/27),两组间比较差异具有统计学意义(尸=0.017)。 5.在SCT征象上肝转移阳性组和阴性组,MMP-7、MMP一9及TIMP一1的表达在组间比较差异均无统计学意义(尸>0.05);在腹膜转移阳性组和阴性组,MMP一7、MMP一9及TIMP一1的表达在组间比较差异亦无统计学意义(尸>0.05)。 6.在DukesA+B期与DukesC+n期中MMP一7的阳性表达率分别为54.55%(12/22)和95.65%(22/23),组间比较差异具有显著统计学意义(P=0.001);MMP一9的阳性表达率分别为50.00%(11/22)和82.61%(19/23),组间比较差异具有统计学意义(尸=0.020);TIMP一1的阳性表达率分别为59.09%(13/22)和17.39%(4/23),组间比较差异具有显著统计学意义(尸=0.004)。 7.MMP一7及TIMP一1在结直肠癌中的表达呈负相关,rs=一0.303,尸=0.043;MMP一9及TIMP一1在结直肠癌中的表达亦呈负相关,rs=一0.324,尸=0.030。 结论:1.低张水灌肠SCT增强扫描可有效地评估结直肠癌的侵袭和转移,是结直肠癌术前分期的可靠检查方法。 2.MMP一7、MMP一9的高表
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