系统性红斑狼疮患者非编码RNA组学鉴定及其表达谱分析研究

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目的:分析系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)中非编码RNA(ncRNA)的表达,筛选与在SLE相关的差异表达ncRNA,明确ncRNA在其发病机理中的作用。方法:分别取20例SLE患者及正常对照人群的外周血,分离PBMC,提取RNA,Solexa测序,分析miRNA的表达情况。正常对照组(NC组);类风湿关节炎组(RA组),SLE稳定组(SW组,SLE疾病活动指数0~4分)和SLE活动组(SH组,SLE疾病活动指数≥10分),每组20例。分别分离PBMC,提取总RNA, lncRNA芯片杂交。使用TargetScanHuman Custom,UCSC,Refseq,KEGG数据库及文献进行生物信息学分析,实时定量PCR(qRT-PCR)验证筛选的SLE相关ncRNA。结果:275种已知miRNAs在SLE组中表达显著差异,153种表达上调,122种下调;61种新miRNA差异表达,18种表达上调,43种下调。芯片检测SH组和NC组,4296条差异表达lncRNAs,1075条表达上调,3221条下调。SW组与NC组比较,3677条lncRNAs差异表达,941条表达上调,2736个下调; SH组与SW组比较,发现1398条差异表达lncRNAs,641条表达上调,757条下调。部分表达差异的ncRNA参与调控与SLE相关基因及信号通路。选取24条ncRNA进行qRT-PCR验证,结果与测序及芯片具有一致的趋向性。结论:我们进行了全基因组ncRNA测序及芯片检测,结果提示SLE患者ncRNA表达具有差异性,不仅参与SLE的发病还可能提供潜在的诊断标志物。
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