慢性粒细胞白血病(CML)的典型特征是具有持续激活的酪氨酸激酶活性的融合蛋白Bcr-abl。针对Bcr-abl的酪氨酸激酶活性开发的Imatinib已成为临床治疗CML的标准方法，但随之又产生Imatinib耐药问题。去乙酰化酶抑制剂(HDACis)是很好的治疗癌症的药物，SAHA是第一个被美国FDA批准用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤的HDAC抑制剂类药物。本研究评价了一种新的HDAC抑制剂Largazole(Lar)对CML细胞的作用效果。结果显示：在CML中，Lar的IC50值远低于SAHA，Lar能明显抑制Imatinib敏感和耐药株CML及病人原代细胞的增殖，并引起其p21和p27依赖性的G1期周期阻滞，能诱导其通过上调Bax引起CML细胞凋亡，并且Lar能抑制Imatinib耐药株K562R的克隆形成能力。通过对相关的分子机制研究发现：Lar能引起细胞内Bcr-abl(包括含T315I突变的Bcr-abl)、Jak2等酪氨酸激酶的下调，同时能引起其下游信号分子pSTAT5、p-ERK下调。同时发现Lar和PP2A活化剂FTY720联合治疗CML具有协同效应。此外发现，Lar能够以一种时间剂量依赖的方式下调Imatinib敏感和耐药的CML细胞中的Msi-2的蛋白水平，而敲除Msi-2能引起CML细胞的增殖和转化能力受到抑制，并且此抑制是通过较特异地下调p-ERK米实现的，说明Msi-2参与了介导Lar对CML细胞的作用。以上结果显示，Lar不仅能抑制CML细胞增殖和诱导CML细胞凋亡，还可逆转Imatinib耐药，因此具有治疗CML的潜在应用价值。