β-catenin/TCF通路在食管癌侵袭转移中的作用及分子机制的初步研究

被引量 : 0次 | 上传用户:zou123456ting
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
肿瘤复发转移是导致肿瘤病人死亡的最主要原因。食管癌亦不例外。因此,阐明肿瘤侵袭转移的分子机制无疑将有助于提高癌症的诊断和治疗水平。正常细胞通过各种信号传导通路传递信号以持其基本生命活动。在癌细胞中,这些调控正常生命活动的信号通路异常活化或者抑制,参与肿瘤的发生、发展和转移。β-catenin/TCF通路就是其中之一。该通路通过对众多靶基因的转录调控,发挥相应的生物学作用。寻找和鉴定下游的靶基因,以及研究其功能,对于诠释β-catenin/TCF通路的功能和揭示其在肿瘤发生发展中的作用十分重要。人垂体瘤转化基因(PTTG)在食管癌细胞中受β-catenin/TCF通路调节,是该通路的直接靶基因。通过原位杂交方法,我们在食管癌标本中检测到PTTG的高表达,统计学分析表明PTTG高表达与食管癌淋巴结转移正相关。PTTG可以促进食管癌细胞的体外迁移和侵袭能力,提高细胞在裸鼠体内淋巴结转移的潜能。进一步研究还发现,PTTG可促进诸多重要的肿瘤转移相关因子的分泌和表达,为解释PTTG如何参与肿瘤侵袭转移提供了理论依据和新的思路。信号转导及转录活化因子3(STAT3)在多种肿瘤中异常表达和活化并与侵袭转移相关。我们发现,用RNA干扰技术下调食管癌细胞中STAT3的表达,可降低细胞的体外侵袭和伤痕愈合能力。RT-PCR和免疫组化检测表明,STAT3在多个食管癌细胞系和肿瘤标本中表达上调。而且,β-catenin/TCF通路调节STAT3基因的转录和表达。位于STAT3启动子区转录起始点上游-565bp的TCF4结合位点可以与TCF4特异结合,β-catenin/TCF对STAT3的转录调节,很大程度上依赖于这个结合位点。免疫组化检测结果的统计分析表明,β-catenin的浆/核累积不仅与STAT3总蛋白的表达正相关,而且与STAT3的活化入核显著相关。说明β-catenin/TCF通路不仅上调STAT3的转录表达,而且很可能参与了STAT3的活化和核转位。总之,我们通过对STAT3和PTTG这两个β-catenin/TCF通路靶基因的鉴定和功能研究,探讨并揭示了该通路参与食管癌侵袭转移的可能机制。研究结果不仅对深入认识β-catenin/TCF通路大有裨益,还具有潜在的临床应用前景。
其他文献
This study is an examination of Wen Xin Diao Long (The Literary Mind and the Carving of Dragons), a rhetorical treatise on writing by Liu Xie, a fifth-century C
通过热老化处理、微区力学性能测试、电化学测试、显微组织观察等实验,研究热老化对核电管道Z3CN20.09M不锈钢微区力学性能和晶间腐蚀性能的影响。结果显示:随着热老化时间的
本文试图对前后方位在空间域和时间域的躯体形象化意义及隐喻意义进行分析。文章将会触及汉英语中隐藏于前后方位的理解和使用之后的经验基础和工作机制,以期有助于理解人类
利用美国NCEP/NCAR的月平均再分析资料,研究东亚-太平洋地区地面气压的耦合模态与东亚副热带季风异常的关系,结果表明:在亚洲大陆和北半球太平洋之间气压场的偶极子模态主要反映
本文阐述了一种新型浓缩设备在超细氢氧化铝生产过程中的成功应用。介绍了该种设备通过低压力、高流速渗透原理,将悬浮浆液固体浓度提高一倍以上,解决了无法通过沉降、离心工
闽南民居传统营造技艺是福建东南沿海地区建筑营造的主要流派,其起源最早可追溯到唐朝,在闽南地区(漳州、泉州、厦门)、港澳台及东南亚等地区都有闽南民居的身影,其代表性作品有省级历史文化名村埭美古村落、全国文物保护单位南安蔡氏古民居、省级文物保护单位泉州杨阿苗故居等。纵观全国各地的传统民居,绝大多数都是灰瓦青砖,一方面是由于中国封建社会阶级思想的控制,另一方面反映了道法自然、质朴务实的中国传统文化特色,
近年来,软件体系结构逐渐成为软件工程领域的研究热点以及大型软件系统和产品线开发中的关键技术。体系结构分析评价的目的是为了识别体系结构设计中的潜在风险,帮助开发人员
科尔沁,既是部族名称,又是地域概念。科尔沁文化是指科尔沁蒙古族的地域文化,它是由多种文化相互碰撞、融入,积淀而成的地域文化体系,是由游牧文化逐渐转型为畜牧与农耕并列
背景:伴随着社会的发展,医学的进步,社会对医疗护理服务的需求不断增大,上级卫生管理部门对保障病人获得高质量的护理服务不断提出更高的要求。但我国护理人力资源不足与构成