结直肠癌肝转移动物模型的建立

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背景和目的:结直肠癌是常见和高发的肿瘤之一,肝转移是影响结直肠癌预后的重要因素。为探讨结直肠癌肝转移防治的实验研究,本实验比较几种结直肠癌肝转移动物模型的建立方法,分析各种建立方法的特点,确定一种比较适合的结直肠癌肝转移动物模型建立方法。方法:以BALB/c小鼠为研究对象,随机分组,分别经脾脏、直肠、腹腔按不同剂量(0.1ml、0.2ml、0.3ml、1.0ml)(浓度为1×10~6个/ml)注入指数生长期的小鼠结肠腺癌(CT26)细胞悬液,腹腔注射组无1.0ml剂量组。根据随机分组实验结果,脾脏0.2ml组及直肠0.2ml剂量组分别重复追加实验小鼠40只、20只。观察接种后小鼠的生存时间,待小鼠自然死亡后观察其肿瘤生长情况和肝转移发生情况,并留标本取肝脏组织做病理检查,计算其肝转移发生率,用spss13.0统计学软件分析数据并比较各组间以及组内差异。结果:1.肝转移率:(1)脾脏注射组:0.1ml组、0.2ml组、0.3ml组、1.0ml组肝转移率分别为50.0%、77.2%、50.0%、27.0%。(2)直肠注射组:0.1ml组、0.2ml组、0.3ml组、1.0ml组肝转移率分别为为50.0%、53.1%、16.7%、6.7%。(3)腹腔注射组:0.1ml组、0.2ml组、0.3ml组肝转移率分别为为10.0%、22.2%、10.0%。2.组内肝转移率比较(1)脾脏注射组:0.2ml组与0.1ml组、0.3ml组两两比较有差异,均为(X~2=5.226,P=0.022)。其余各剂量组两两比较均无明显差异。(2)直肠注射组:0.1ml组与0.3ml组比较有差异(X~2=4.677,P=0.031);0.1ml组与1.0ml组比较有明显差异(X~2=7.468,P=0.006);0.2ml组与0.3ml组比较有差异(X~2=6.380,P=0.012);0.2ml组与1.0ml组比较有明显差异(X~2=9.328,P=0.002);0.1ml组与0.2ml组、0.3ml组与1.0ml组两两比较无明显差异。(3)腹腔注射组:各剂量组两两比较均无明显差异。3.脾脏与直肠组间肝转移率比较:脾脏注射组0.2ml组与直肠注射组0.1ml组、0.2ml组肝转移率比较差别有统计学意义(X~2=7.700,P=0.021)。结论:经脾脏注射0.2ml(1×10~6个/ml) BALB/c鼠结肠腺癌细胞株(CT26)是一种建立结直肠癌肝转移动物模型成功率较高的方法。而经肛门直肠注射0.1ml或0.2ml(1x10~6个/ml)BALB/c鼠结肠腺癌细胞株(CT26)是一种建立结直肠癌肝转移动物模型简便及符合结直肠癌肝转移规律的方法。
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