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背景和目的:睾丸扭转是一种泌尿系统急症,主要见于儿童及青少年,如处理不及时可能导致睾丸缺血坏死。睾丸或精索扭转后出现的睾丸缺血及复位手术后出现的血流再灌注过程是手术治疗睾丸扭转中重要的病理生理学特征。在保留睾丸的挽救手术后,长期的随访可见患侧睾丸萎缩、功能损害。睾丸缺血再灌注引起的损伤是造成这些不良后果的重要原因,除了早期诊断及积极手术外,通过保护剂的支持治疗来预防睾丸扭转复位术中睾丸缺血再灌注损伤从而保护病变睾丸具有重要意义。n-3多不饱和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids,n-3 PUFAs)是人体一组重要的脂肪酸,主要包括二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid,DHA)和二十碳五烯酸(Eicosapentaenoic acid,EPA)等。本课题通过手术建立大鼠睾丸缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion,I/R)模型,研究n-3 PUFAs对大鼠睾丸缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法:雄性青春期SD大鼠24只随机分为三组:假手术组、I/R组、n-3 PUFAs给药组,每组8只。n-3 PUFAs给药组予以n-3 PUFAs(1g/kg/day,DHA33%,EPA22%)灌胃,连续14天。假手术组、I/R组每日灌胃等体积生理盐水,连续14天。各组分别先作左腹股沟切口,游离暴露左侧睾丸及精索。假手术组不行精索扭转,将睾丸固定于阴囊肉膜,关闭切口。I/R组及n-3 PUFAs给药组建立睾丸扭转模型参考Turner法,游离睾丸及精索后沿精索方向顺时针扭转720°,妥善固定维持扭转2h后予以复位,并再次固定睾丸。复位持续时间4h后处死大鼠收集标本。显微镜下观测评估各组睾丸组织病理学结构特征及差异。检测并比较各组睾丸组织氧化应激生物标志物的水平,包括丙二醛(malonaldehyde,MDA)和活性氧(reactive oxygen species,ROS);检测并比较各组睾丸组织抗氧化应激指标的水平,包括总抗氧化能力(total antioxidant capacity,T-AOC)、过氧化氢酶(catalase,CAT)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、谷胱甘肽(还原型)/氧化型谷胱甘肽比值(GSH/GSSG)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)等。此外,检测各组核转录因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2–related factor 2,Nrf2)及其通路下游的抗氧化酶,血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)和NAD(P)H∶醌氧化还原酶-1(NAD(P)H-Quinone Oxidoreductase 1,NQO1),以及核因子-κB(Nuclear Factor-kappa B,NF-κB)的组织表达水平。结果:I/R组与假手术组比较,提示I/R组明显的组织病理学改变、较高的氧化应激水平及低水平的抗氧化能力,Nrf2和NF-κB均呈高水平表达(P<0.05)。与I/R组比较,n-3 PUFAs给药组具有较高的曲细精管的平均直径(mean seminiferous tubule diameter,MSTD);n-3 PUFAs给药组睾丸组织MDA和ROS水平显著下降,T-AOC、CAT、GSH、GSH/GSSG和SOD水平明显升高(P<0.05)。此外,n-3 PUFAs给药组Nrf2、HO-1、NQO1的表达水平较I/R组明显增高,而NF-κB表达水平显著低于I/R组(P<0.05)。结论:睾丸扭转复位存在明显的缺血再灌注损伤,n-3 PUFAs可能通过Nrf2的活化及NF-κB的抑制起到抗氧化和抗炎的作用,从而减轻睾丸缺血再灌注损伤。