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目的:探讨活性维生素D[1,25-二羟维生素D3（1,25-dihydroxy vitamin D3,1,25-（OH）2VD3）]通过维生素D受体（Vitamin D receptor,VDR）调控细胞因子信号转导抑制分子（Suppressor of cytokine signaling,SOCS）和酪氨酸激酶/信号转导和转录激活因子（Janus kinase signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT）通路在糖尿病肾脏疾病（Diabetic kidney disease,DKD）中的作用及可能机制。方法:选用体重20-30g的12周龄雄性KKay小鼠高脂高糖喂养,构建DKD小鼠模型及沉默VDR基因的DKD小鼠模型,然后随机分为6组:（1）DKD组（2）低浓度VD3干预组（Low concentration VD3,L-VD3）（3）高浓度VD3干预组（High concentration VD3,H-VD3）（4）慢病毒转染沉默VDR基因表达组（Lentivirus against the vitamin D receptor,Lenti-shVDR）（5）低浓度VD3+慢病毒转染组（Lenti-shVDR+L-VD3）（6）高浓度VD3+慢病毒转染组（Lenti-shVDR+H-VD3）,饲养期间每天进行行为学改变、一般情况等观察,每3天记录一次小鼠摄食量、血糖,每周记录一次小鼠体重、饮水量、尿量。饲养第1周、第4周、第8周和第10周留取24小时尿量和单次晨尿分别检测24小时尿微量白蛋白（24-hour urine microalbumin,24h mAlb）和白蛋白肌酐比值（Albumin creatinine ratio,ACR）。饲养第1周、第8周和第10周留取血清检测血肌酐（Serum creatinine,Scr）、血尿素氮（Blood Urea Nitrogen,BUN）、空腹胰岛素（Fasting insulin,FINS）和谷丙转氨酶（Alanine aminotransfease,ALT）。各组饲养至22周龄时处死小鼠,开腹迅速取出肾脏组织进行后续实验,采用实时定量聚合酶链反应（Realtime-Polymerase chain reaction,RT-PCR）检测肾脏组织中JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、SOCS1及SOCS3的mRNA表达差异;蛋白质免疫印迹（Western blot,WB）检测肾脏组织中磷酸化JAK1（phosphorylated JAK1,p-JAK1）、JAK1、p-JAK2、JAK2、p-STAT1、STAT1、p-STAT3、STAT3、SOCS1及SOCS3蛋白的表达差异;苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin,HE）染色光镜下观察肾脏病理改变;电镜观察肾小球基底膜厚度;免疫组化观察IV型胶原（Collagen-IV,Col-IV）及纤连蛋白（Fibronectin,FN）在肾脏组织的表达。结果:（1）Kkay小鼠达14周龄时,连续3次非同日尾静脉血糖大于16.7mmol/L,判定糖尿病模型构建成功,达20周龄时24h尿量增加>50%,24hUP>30 mg和（或）ACR>30mg/g,肾脏组织病理学见肾小球增大伴系膜基质增生及基底膜增厚判定DKD模型构建成功。（2）与DKD组比较,L-VD3组和H-VD3组血糖、24h mAlb、ACR、BUN和Scr均降低（P均<0.05）,FINS和ALT均无明显变化（P均>0.05）,H-VD3组血糖、24h mAlb、ACR、BUN和Scr均低于L-VD3组,均具有统计学意义（P均<0.05）;Lenti-shVDR组24h mAlb、ACR均升高（P均<0.05）,血糖、BUN、Scr、FINS和ALT均无明显变化（P均>0.05）。与Lenti-shVDR组比较,Lenti-shVDR+L-VD3组和Lenti-shVDR+H-VD3组血糖均降低（P<0.05）,余指标变化均不明显（P均>0.05）。（3）与DKD组比较,L-VD3组和H-VD3组JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、SOCS1和SOCS3 mRNA和p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3蛋白水平均降低（P均<0.05）,以上指标H-VD3组低于L-VD3组,而SOCS1和SOCS3蛋白水平均升高（P均<0.05）,且H-VD3组高于L-VD3组;Lenti-shVDR组JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、SOCS1和SOCS3 mRNA和p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3蛋白表达水平均较DKD组升高（P均<0.05）;而SOCS1和SOCS3蛋白水平均降低（P均<0.05）。与Lenti-shVDR组比较,Lenti-shVDR+L-VD3组和Lenti-shVDR+H-VD3组JAK1、JAK2、STAT1、STAT3、SOCS1和SOCS3 mRNA和p-JAK1、p-JAK2、p-STAT1、p-STAT3蛋白表达均降低（P均<0.05）,以上指标Lenti-shVDR+H-VD3组低于Lenti-shVDR+L-VD3组,而SOCS1和SOCS3蛋白水平均升高（P均<0.05）,且Lenti-shVDR+H-VD3组高于Lenti-shVDR+L-VD3组。（4）HE染色显示DKD组肾小球增大伴系膜基质增生,1,25-（OH）2VD3干预后病变减轻,且H-VD3组较L-VD3组改善较明显;与DKD组比较,Lenti-shVDR组肾小球病变加重,不同浓度1,25-（OH）2VD3干预后病变较Lenti-shVDR组稍减轻。（5）电镜结果提示DKD组肾小球足突融合,基底膜增厚,1,25-（OH）2VD3干预后足突及基底膜情况改善,且H-VD3组较L-VD3组改善明显;与DKD组相比,Lenti-shVDR组见较多足突融合、基底膜明显增厚,不同浓度1,25-（OH）2VD3干预后病变较Lenti-shVDR组稍减轻。（6）免疫组化显示Col-IV和FN的染色结果相同。与DKD组比较,L-VD3组和H-VD3组棕色颗粒着色度低,染色面积缩小,肾脏纤维化减轻,且H-VD3组较L-VD3组改善稍显著;Lenti-shVDR组肾脏纤维化加重;不同浓度1,25-（OH）2VD3干预后较Lenti-shVDR组肾脏纤维化减轻。结论:1,25-（OH）2VD3对DKD有保护作用,这种保护作用可能是通过VDR增强SOCS表达,从而影响JAK/STAT信号通路来实现的。