背景及目的:类风湿关节炎(Rheumatoid arthrititis,RA)是一种自身免疫性疾病,脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP)被证明是滑膜炎症的新标志物。白芍总苷(total glucosides of peony,TGP)临床证明能有效缓解类风湿关节炎症状,但是其胃肠道不良反应(腹痛、腹泻)也被广泛报道。本次实验从TGP的胃肠道不良反应出发,通过前期文献回顾,提出假说:白芍总苷可能是通过对肠黏膜屏障的影响,进而通过粘膜免疫对RA炎症的起到免疫抑制作用。本试验通过构建(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠模型,检测大鼠血清中LBP浓度及肠粘膜屏障claudin-1/F-actin蛋白表达情况,探索白芍总苷对CIA模型大鼠血清LBP浓度影响的claudin-1/F-actin机制并验证上述假说,为临床使用白芍总苷治疗RA的有效性、安全性提供实验依据。方法:SD雄性大鼠40只,随机分为空白组和造模组。造模组大鼠使用牛II型胶原复制CIA模型,模型复制成功后随机分为模型组、白芍总苷组、甲氨蝶呤组,1周后分组进行给药,共给药28天。实验过程中观察大鼠一般情况、体重变化、关节炎指数、粪便性状,行膝关节micro CT观察关节病变情况,酶联免疫吸附(Elisa)法检测大鼠血清LBP浓度,对大鼠结肠HE染色进行病理学观察,免疫组化法检测大鼠结肠claudin-1、F-actin蛋白表达。使用SPSS25.0对实验数据进行统计分析。结果:1.白芍总苷能降低CIA大鼠关节炎指数,改善Micro CT提示的膝关节骨质破坏。2.白芍总苷能降低CIA大鼠血清LBP浓度。3.白芍总苷可抑制结肠上皮细胞坏死脱落、固有层变性坏死及炎症浸润,修复与保护大鼠结肠黏膜屏障。4.白芍总苷可上调CIA大鼠肠粘膜claudin-1、F-actin蛋白表达。结论:白芍总苷可能通过上调肠道claudin-1/F-actin蛋白表达,降低血清LBP浓度,保护肠粘膜屏障,进而降低CIA大鼠关节炎指数,起到缓解关节炎症、改善关节骨破坏的作用。