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目的:为了明确HCC患者癌及癌旁组织中CBX8蛋白的表达,分析其表达与HCC患者临床病理特征及预后的关系,并通过检测CBX8对体内外肝癌细胞的生物学特性的影响,阐明CBX8在HCC发生发展中的作用及其分子机制。方法:采用组免疫组化、Western blot检测HCC癌及癌旁组织中CBX8蛋白的表达,分析其表达与HCC患者临床病理特征及预后的关系;采用shRNA干扰技术在肝癌细胞中敲低CBX8的表达,运用CCK-8、划痕、Transwell、平板克隆等实验检测肝癌细胞生物学特性改变,Western blot及免疫荧光实验检测敲低CBX8表达后肝癌细胞EMT标志物改变,裸鼠实验进一步明确CBX8对肝癌细胞在裸鼠体内成瘤及EMT的影响。结果:(1)CBX8在HCC患者癌组织中表达较癌旁组织高,CBX8表达与患者饮酒、HCC家族史、HBV感染、肿瘤直径、有无远处转移及肿瘤病理分级相关,CBX8高表达提示HCC患者预后不良。(2)在CBX8高表达的肝癌细胞株SMMC-7721、SK-Hep-1中敲低CBX8的表达后,细胞增殖、侵袭、迁移能力降低,细胞凋亡增加,CBX8可促进肝癌细胞在裸鼠体内成瘤及EMT。(3)在CBX8高表达的肝癌细胞株SMMC-7721、SK-Hep-1中敲低CBX8的表达后,Western blot及免疫荧光检测发现肝癌细胞上皮标志物(E-cadherin、β-catenin)表达增加,间质标志物(N-cadherin、Vimentin)表达降低,提示CBX8诱导肝癌细胞发生EMT。(4)CBX8通过Wnt/β-catenin信号通路诱导肝癌发生EMT,通过ITGA5、ITGA2及其下游PXN影响肿瘤细胞侵袭和迁移,通过P53/p21/SERPINE1信号通路影响肿瘤细胞增殖及血管形成,最终促进HCC侵袭和向远处转移。结论:(1)CBX8在HCC中高表达并与HCC患者肿瘤远处转移及预后不良相关。(2)CBX8具有促进肝癌细胞增殖、侵袭、迁移以及体内肿瘤形成的能力。(3)CBX8通过Wnt/β-catenin信号通路诱导肝癌发生EMT,通过ITGA5、ITGA2及其下游PXN影响肿瘤细胞侵袭和迁移,通过P53/p21/SERPINE1信号通路影响肿瘤细胞增殖及血管形成,最终促进HCC侵袭和向远处转移,CBX8高表达提示患者预后不良,CBX8可作为判断HCC预后的分子标志物及分子靶向治疗的有效靶点。