目的：制备慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）模型大鼠，监测COPD模型大鼠疾病发生、发展及转归过程中细胞因子水平的动态变化，探讨细胞因子水平对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠病情评估价值。　　方法:采用气管内两次注入脂多糖（LPS）及被动吸烟的复合刺激法制备 COPD大鼠模型，造模持续8周。观察大鼠造模过程中的一般情况；并分别于造模4周、6周及8周时测定大鼠0.3S用力呼气量(FEV0.3)、用力呼气量与用力肺活量的比值(FEV0.3/FVC)及动脉血气分析；取肺组织行 HE染色，观察肺组织结构病理变化；用酶联免疫吸附法测定各组大鼠血清中白介素-8（IL-8）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的含量；免疫组化法检测肺组织中IL-8、IL-10、TNF-α及MMP-9的表达。造模8周后大鼠停止被动吸烟，并予以氨茶碱进行治疗，观察 COPD模型大鼠治疗过程中的一般情况；且于治疗后3周及6周分别检测上述指标。　　结果：1.各造模组大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC较对照组均降低(P<0.01)；造模6周大鼠FEV0.3、FEV0.3/FVC比造模4周低(P<0.01)，且造模8周比造模6周低(P<0.01)。2.与对照组比较，各造模组大鼠动脉血 pH、PaO2降低，PaCO2升高；造模6周较造模4周大鼠动脉血pH、PaO2降低，PaCO2升高，且造模8周大鼠动脉血pH、PaO2降低，PaCO2升高比造模6周明显(P<0.01)。3.病理改变：光镜下模型组大鼠支气管粘膜变性、坏死、脱落，伴较多炎细胞浸润；肺间质大量炎性细胞浸润，纤维组织增生；肺组织结构破坏，灶性肺泡壁破裂形成肺大疱，其特点符合慢性支气管炎和阻塞性肺气肿病理改变，且造模时间越长，病理改变越明显。4.与对照组比较，各造模血清中IL-8、TNF-α、MMP-9的浓度增高，IL-10浓度降低；造模6周比造模4周大鼠血清中IL-8、TNF-α、MMP-9浓度高，IL-10浓度低，造模8周比造模6周变化明显。5.与对照组比较，各造模组肺组织中IL-8、TNF-α、MMP-9的表达显著增高(P<0.01)，IL-10表达降低，造模6周较造模4周肺组织中IL-8、TNF-α、MMP-9的表达显著增高(P<0.01)，IL-10表达降低，造模8周比造模6周显著。6.与造模8周比较，治疗组 FEV0.3、FEV0.3/FVC升高（P<0.01或P<0.05）;pH、PaO2升高，PaCO2降低;病理改变减轻;血清中IL-8、TNF-α、MMP-9的浓度有所降低，而IL-10浓度升高;肺组织中IL-8、TNF-α、MMP-9阳性表达率降低（P<0.01或P<0.05）、IL-10阳性表达率升高，以治疗6周变化明显。　　结论：1.采用气管内两次注入LPS及熏香烟的复合刺激法可成功建立COPD大鼠模型，该模型符合人类COPD的病理特点。2.COPD模型大鼠随着造模时间的延长，血清和肺组织IL-8、TNF-α、MMP-9表达随之升高，IL-10表达随之降低，在疾病早期就有明显变化；提示这些因子与疾病的发生发展有关，监测这些因子有助于评诂COPD病情程度。3.经氨茶碱治疗后，IL-8、TNF-α、MMP-9表达水平下降，IL-10表达升高，说明对这些因子的监测也有助于对COPD治疗效果的评价。