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目的1.采用间接能量测定系统测定Child-pugh A、B和C级肝硬化患者的静息能量消耗(REE)及蛋白质、脂肪、碳水化合物的氧化利用情况,结合人体成分分析、人体测量学、膳食调查及实验室检查,分析肝硬化患者的能量和蛋白质代谢特点,为肝硬化患者合理营养治疗提供参考依据。2.研究不同蛋白质供给水平对肝硬化大鼠营养状况、肝肾功能、氧化应激状况、免疫功能及肝肾组织形态改变等指标的影响,为临床肝硬化患者适宜水平蛋白质供给的确立提供参考依据。方法1.肝硬化患者能量及蛋白质代谢特点的研究选择2010.8～2012.2消化内科住院的肝硬化患者共77例,其中男性47例,女性30例,平均年龄(57.7±11.6)岁,符合2000年9月中华医学会传染病与寄生虫病分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》诊断标准。根据Child-pugh分级将肝硬化患者分为A、B、C三组,采用间接能量测定系统测定各组静息能量消耗及蛋白质、脂肪和碳水化合物的氧化利用情况,结合人体成分分析、人体测量学、膳食调查及实验室检查,分析肝硬化患者的能量和蛋白质代谢特点。2.肝硬化大鼠不同蛋白质供给水平的研究将清洁级健康雄性Wistar大鼠60只随机分为四组,即N(正常对照组)、L(低蛋白组)、S(标准蛋白组)、H(高蛋白组),采用CC14和酒精复合因素法进行肝硬化造模。确定成模后,N组和S组给予普通饲料,L组给予低蛋白饲料,H组给予高蛋白饲料。干预6周后取血处死进行各项指标检测,光镜下观察肝脏及肾脏病理变化。结果1.肝硬化患者能量及蛋白质代谢特点的研究(1)能量代谢与对照组比较,肝硬化患者REE高于对照组,其中B组最高,肝硬化患者三组之间REE和三大营养物质氧化率差异无统计学意义(P>0.05),均以脂肪代谢为主；肝硬化患者实测REE值高于预测值10%,差异具有统计学意义(P<0.01)。(2)人体测量学去除体重和性别影响因素后对照组握力和上臂肌围均高于肝硬化组,差异有统计学意义(P<0.05)。(3)人体成分分析去除体重和性别影响因素后,对照组蛋白质、肌肉量和骨骼肌肉含量均高于肝硬化患者,肝硬化患者下肢肌力和肌肉肌力不足。(4)实验室检查与对照组比较,肝硬化患者总蛋白、白蛋白、前白蛋白降低,差异具有统计学意义(P<0.01)；肝硬化各组间ALB和PA之间比较差异亦具有统计学意义(P<0.01)。(5)膳食调查与发病前比较,各组患者摄食量、三大营养物质摄入量均降低,差异具有统计学意义(P<0.01)。2.肝硬化大鼠蛋白质供给水平的研究(1)一般状况肝硬化大鼠精神状态差,活动量减少,摄食量较少；干预后大鼠精神状态好转,皮毛较前顺滑光亮,活动量也稍增多,摄食量基本恢复到造模前状态。(2)病理改变正常组大鼠：肉眼观察肝脏正常大小,光镜下见肝小叶结构完整。模型组大鼠：肉眼观察见肝硬度增加,表面呈细颗粒状；光镜下见假小叶形成。干预后三组肝硬化大鼠肝脏病理未见明显改变；H组大鼠肾脏病理偶见增大的肾小球球体,肾间质水肿。(3)脏器指数N、L两组的肝脏指数与S组比较差异有统计学意义(P<0.05)；S、H组的肾脏指数高于N、L组,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)肝肾功能与对照组比较,三组肝硬化大鼠总蛋白、白蛋白含量降低,ALT和AST均增高,差异具有统计学意义(P<0.01)；干预后肝硬化大鼠白蛋白、血尿素氮和肌酐均增高,差异有统计学意义(P<0.01),ALT、AST、PA和RBP均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)；L组血尿素氮低于S组和H组,L组PA高于S、H组,差异有统计学意义(P<0.05)。(5)免疫指标与对照组比较,三组肝硬化大鼠IL-10和IGF-1均降低,TNF-α均升高,差异具有统计学意义(P<0.05)；与干预前肝硬化大鼠比较,干预后大鼠血清IL-10、TNF-α和IGF-1均增高,S组IL-10高于H组,H组TNF-α高于L组,S组IGF-1高于L组,差异具有统计学意义(P<0.05)。(6)氧化应激指标与对照组比较,肝硬化大鼠血清MDA升高,SOD含量降低,差异有统计学意义(P<0.05)；三组肝硬化大鼠比较差异无统计学意义(P>0.05)。(7)氮平衡干预前各组大鼠处于正氮平衡,差异无统计学意义(P>0.05),干预后四组大鼠均处于正氮平衡,H组高于其他三组,差异有统计学意义(P<0.05)。(8)尿微量白蛋白S组和H组大鼠尿微量白蛋白高于N组和L组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论1.肝硬化患者处于高代谢状态,底物氧化均以脂肪氧化为主,碳水化合物和蛋白质氧化率减少。肝硬化患者碳水化合物受抑制的程度与肝硬化的严重程度呈正相关。Child-pugh B级肝硬化患者通过调节作用出现蛋白质保护作用,而Child-pugh C级蛋白质保护机制被打破。2.肝硬化患者膳食能量和蛋白质均摄入不足,存在蛋白质-能量营养不良,肌肉蛋白质消耗严重,肌力不足。3.不同蛋白质水平干预后对肝硬化后机体应激状态、免疫功能、营养状态的恢复等方面都有不同程度的作用,采用的三个不同蛋白质供给水平中低蛋白和标准蛋白显示出一定的优势,有利于肝脏功能的改善以及免疫功能和营养状况的恢复。