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抑郁症是一种常见的情感障碍,主要临床表现为情绪低落、兴趣减低,甚至可出现极端消极观念和自杀行为,致残及致死率非常高,预计到2020年,抑郁症将成为全球第二大常见疾病[1];先前研究发现抑郁症的发病机制可能与相应脑区神经营养因子水平下调及促炎性因子的异常激活有关[2-4]。大量研究指出氯胺酮作为一类临床常用的全身麻醉药,其可发挥快速起效的抗抑郁作用,且对伴有自杀倾向的难治性抑郁患者亦有改善作用[5,6],本研究旨在通过构建抑郁动物模型和临床实验进一步证实氯胺酮对抑郁症的治疗作用,并试图阐明氯胺酮抗抑郁机制,从而为临床治疗抑郁症提供理论基础。一、氯胺酮对抑郁大鼠白介素-1β和白介素-6表达的影响目的观察氯胺酮对抑郁大鼠前额皮层及海马区组织内白介素-1β（IL-1β）和白介素-6（IL-6）表达的变化。方法Wistar大鼠雄性20只,2月龄,体重180220 g。按随机方式分为2组（n=10）,分别给予生理盐水（对照组,C组）、给予氯胺酮药物治疗组为K组。应用行强迫游泳实验15 min的方法建立大鼠抑郁模型,建模后第2天腹腔注射氯胺酮10 mg/kg或等体积生理盐水。注射30 min后再次进行强迫游泳试验5 min,记录大鼠不动时间。然后立即处死大鼠,剥前额皮层及海马组织测定IL-1β和IL-6的表达。结果与对照组相比,氯胺酮干预后大鼠强迫游泳不动时间明显减少（p<0.01）,大鼠前额皮层及海马区的IL-1β和IL-6表达均明显下调（p<0.05）。结论氯胺酮的抗抑郁作用可能与前额皮层及海马IL-1β和IL-6的表达下调有关。二、氯胺酮对抑郁症患者血清脑源性神经营养因子及5-羟色胺水平的影响目的探索单次小剂量静脉注射氯胺酮对抑郁症患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）及5-羟色胺（5-HT）水平的影响。方法39名抑郁症患者随机分为两组:对照组（n=20）,氯胺酮组（n=19）。氯胺酮组静脉持续推注0.5 mg/kg盐酸氯胺酮溶液50 ml,推注时间40 min,对照组推注等容量生理盐水50 ml。在治疗前及治疗后第1、3、7天完成汉密尔顿（HAMD）量表评分及测定外周静脉血BDNF及5-HT的含量。结果与对照组相比,氯胺酮组患者在干预后第1、3、7天HAMD评分均明显降低（p<0.05）,治疗后第1天BDNF水平明显上升（p<0.01）,尽管第3天有所回落但仍显著高于对照组（p<0.05）,第7天无明显差异（p>0.05）,5-HT水平各时间节点与对照组无明显差异（p>0.05）。结论氯胺酮的抗抑郁作用可能与上调血清BDNF的表达有关,与5-HT的关系尚需进一步研究证实。