BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达及临床病理意义

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目的:本课题旨在探讨BRCA1、Ki67在不同分子分型乳腺癌中的表达,其临床意义,及两者的相关性。方法:采用荧光原位杂交技术(FISH)方法对免疫组化方法检测Her2为2+以上(包含2+)的浸润性乳腺癌术后石蜡标本做进一步检测,通过FISH检测最终确定Her2基因扩增状态,通过《2013版中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范的标准》对乳腺浸润性癌进行分子分型,并分为五组:Luminal A型组,Luminal B like型(Her2阳性)组,Luminal B样型(Her2阴性)组,Her2过表达型组以及基底细胞样型组,各组选取20例术后石蜡标本,采用免疫组化二步法检测BRCA1、Ki67蛋白的表达情况,分析其与各临床病理指标的关系及两者表达的相关性。结果:1、BRCA1蛋白阳性表达率在Luminal A型组,Luminal B like型(Her2阳性)组,Luminal B样型(Her2阴性)组,Her2过表达型组,基底细胞样型组分别为95.0%(19/20),85.0%(17/20),55.0%(11/20),80.0%(16/20),75.0%(15/20),BRCA1蛋白阳性表达率在Luminal B样型(Her2阴性)组与Luminal A型组之间存在显著差异性(P<0.05)。2、BRCA1蛋白表达与年龄、肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移情况、ER/PR状态、Her2状态均无关(均P>0.1)。3、Ki67高指数表达率在Luminal A型组,Luminal B like型(Her2阳性)组,Luminal B样型(Her2阴性)组,Her2过表达型组,基底细胞样型组分别为0(0/20),85.0%(17/20),100%(20/20),75.0%(15/20),85.0%(17/20),Ki67高指数表达率在Luminal A型组中的高表达率显著低于其他四种亚型(P<0.05);ER/PR阴性组和Her2阳性组的Ki67高指数表达率较ER/PR阳性组和Her2阴性组增高,差异具有统计学意义(P<0.1);4、Ki67高指数表达率在年龄<40岁组、年龄40-59岁组及年龄≥60岁组分别为61.1%(11/18),75.8%(50/66),50.0%(8/16),年龄组≤59岁的Ki67高指数表达率较年龄组≥60岁的增高,差异有统计学意义(P<0.1);Ki67表达与肿瘤大小、肿瘤距乳头距离、组织学分级、腋窝淋巴结转移的临床病理指标间差异无统计学意义(均P>0.1);5、BRCA1与Ki67在各亚型乳腺癌中的表达呈负相关(P<0.05)。结论:1、BRCA1蛋白与Ki-67蛋白的表达呈负相关,BRCA1蛋白表达缺失或减少,联合Ki-67高指数表达可以提示乳腺癌患者不良预后。2、BRCA1蛋白的表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、腋窝淋巴结转移的情况均无关。
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