【摘 要】
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目的:①建立小鼠急性心肌梗塞模型。②分离筛选出蔷薇红景天的活性部分。③确定有效部位理化性质的基础上,优选出红景天有效部位制剂的制备工艺。④对该制剂的药效学及体内药动
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目的:①建立小鼠急性心肌梗塞模型。②分离筛选出蔷薇红景天的活性部分。③确定有效部位理化性质的基础上,优选出红景天有效部位制剂的制备工艺。④对该制剂的药效学及体内药动学行为进行了研究。 方法:①以ICR小鼠为对象,采用结扎其冠状动脉制备急性心肌梗塞模型,通过对心功能及血流动力学的检测,证明模型制备的成功与否,通过测量梗塞面积,保证手术的稳定性。②采用系统溶剂法分离各极性部分,以各极性部分对急性心肌梗塞小鼠心功能的影响为指标,对各极性部分的药理效应进行考察并确定活性部分。③对有效部位的理化性质进行初步考察,确定以滴丸为其剂型。采用均匀设计,以圆整度、吸湿性、溶出度为观测指标,对基质和冷凝剂进行选择;采用正交设计,以滴丸的圆整度、成型率、丸重差异为观测指标,通过计算其归一化值综合评价,对滴制条件及处方进行优化。采用初均速法对该制剂的有效期进行预测。④以制剂对急性心肌梗塞小鼠心功能的影响为指标,采用药理效应法考察该有效部位制剂在体内的药动学行为。 结果:①术前各组小鼠的各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);术后第7天,MI组与SH组相比,MI组均出现明显的左心室扩张、梗死区变薄和收缩功能障碍,差异有统计学意义(P<0.05),表现为LVEDD、EXLVDD明显增加,Awd、Aws明显降低和FS、CO值减少,与SH组比较,MI组小鼠的MAP、LVSP、LVEDP及±dp/dtmax显著下降(P<0.05)说明模型制备成功。②阳性对照组及各组份组与
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