【摘 要】
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目的:探讨miR-1288影响胶质母细胞瘤增殖的分子机制,寻找调控肿瘤细胞的关键蛋白及信号通路;并对miR-1288载体运输可行性进行研究,旨在为GBM的治疗提供新思路和策略为胶质瘤的预防和治疗提供新靶点和研究思路。方法:1.基于高通量的全转录组测序,从mRNA、lncRNA、miRNA和circRNA的角度综合分析miR-1288抑制GBM增殖的具体分子机制。2.基于差异表达的miRNA、lnc
【基金项目】
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四川省教育厅课题:MicroRNA-1288调控CYLD蛋白表达对胶质瘤增殖影响的相关机制研究,合同编号:18ZB0241,起止时间:2018/01-2021/12; 四川省卫生和计划生育委员会科研课题:外泌体装载超顺磁性铁纳米造影剂的制备及其理化药效学初步研究,合同编号:16PJ511,起止时间:2016/08-2019/07
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目的:探讨miR-1288影响胶质母细胞瘤增殖的分子机制,寻找调控肿瘤细胞的关键蛋白及信号通路;并对miR-1288载体运输可行性进行研究,旨在为GBM的治疗提供新思路和策略为胶质瘤的预防和治疗提供新靶点和研究思路。方法:1.基于高通量的全转录组测序,从mRNA、lncRNA、miRNA和circRNA的角度综合分析miR-1288抑制GBM增殖的具体分子机制。2.基于差异表达的miRNA、lnc RNA、circ RNA、m RNA构建ce RNA网络,从ce RNA网络的角度探究miR-1288影响GBM细胞株增殖能力的可能分子机制,并对前面的候选信号通路进行验证。3.合成氨基修饰的中空介孔二氧化硅纳米颗粒（HMSNs）,利用中空介孔的特殊结构实现miR-1288 inhibitors的高载量;进一步用明胶对载药的HMSNs进行介孔的封堵,可降低纳米载体的免疫原性使其在体内循环的时间延长,并且利用肿瘤内部低PH值的特点,在低PH值环境下miR-1288 inhibitors释放,具有PH值刺激相应特性。随后,将合成的HMSNs进行体内、外实验。结果:1.结果显示如下信号通路可能参与miR?1288抑制GBM细胞株增殖过程:ko04068,Fox O signaling pathway;ko04066,HIF-1 signaling pathway;ko04390,Hippo signaling pathway;ko04151,PI3K-Akt signaling pathway;ko04012,Erb B signaling pathway;ko04110,Cell cycle。2.结果显示circ RNA:16:89098591|89102759-novel＿miR＿451-DNASE1L1/ALCAM与lnc RNA MSTRG.129601.3-novel＿miR＿451-DNASE1L1/ALCAM网络在参与调控miR-1288影响GBM细胞增殖的过程中起着重要作用。此外,在对候选信号通路验证中发现miR?1288inhibitors通过PI3K-Akt信号通路抑制GBM细胞增殖能力。3.结果显示本研究合成的HMSNs＿miR-1288 inhibitors@Gelatin载体具p H效应释放、低细胞毒性及良好的生物安全性,并在体内、外均能显著抑制GBM细胞株增殖。结论:利用全转录组学分析鉴定出潜在的分子机制,并制备了具备PH值刺激响应、生物安全性良好、高效抑制GBM生长的HMSNs载体,这为miR-1288 inhibitors的临床转化提供了理论依据和前期实验基础。
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