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目的:观察法舒地尔对小鼠脓毒症所致急性肺损伤的影响,及其使用与否对肺组织中肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)及高迁移率组蛋白1(High-mobility group box-B1,HMGB1)表达量的影响。方法:48只BALB-C小鼠,随机分为假手术组(Sham组),盲肠结扎穿刺组(Cecal ligation and puncture,CLP组)和法舒地尔预处理组(fasudil,FAS组),根据处死时间点不同各组又分为6小时及24小时两个亚组,每组8只。观察各组小鼠的行为,肺组织形态学变化(苏木精—伊红染色法,HE染色),肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白浓度;使用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)的方法测定小鼠血清及BALF中TNF-α及HMGB1的含量。使用逆转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测肺组织中HMGB1mRNA及TNF-αmRNA的表达量。使用免疫组化法(immunohistochemistry,IHC)检测肺组织中HMGB1蛋白的表达情况。结果:(1)CLP组及FAS组小鼠在术后可见活动能力下降,明显精神萎靡、呼吸急促、厌食;竖毛、毛发光泽度下降、眼周分泌物增多、对外界反应淡漠等病理表现。但FAS组上述症状较CLP组轻微。上述各种病理改变Sham组均较轻微或无相应表现。(2)肺组织HE染色病理切片显示CLP组及FAS组均有明显炎症细胞浸润,间质水肿,血管充血和出血等炎症性改变,但FAS组较CLP组有明显改善。(3)Sham组6h、Sham组24h、CLP组6h、FAS组6h、CLP组24h、FAS组24h的BALF中总蛋白浓度为(0.19±0.03)mg/ml、(0.21±0.03)mg/ml、(0.43±0.11)mg/ml、(0.29±0.05)mg/ml、(0.72±0.13)mg/ml、(0.41±0.09)mg/ml,同时间点干预组蛋白浓度均低于手术组(P<0.05)。(4)各组BALF中TNF-α的浓度为(39.17±2.11)pg/ml、(38.22±2.24)pg/ml、(50.59±4.85)pg/ml、(41.89±4.72)pg/ml、(72.83±12.70)pg/ml、(52.84±5.84)pg/ml;HMGB1的浓度为(941.30±160.93)pg/ml、(1008.48±121.45)pg/ml、(1783.37±147.26)pg/ml、(1242.89±226.78)pg/ml、(2332.83±171.74)pg/ml、(1825.65±156.12)pg/m,同时间点的两种炎性因子浓度干预组均低于手术组(P<0.05)。(5)各组血清中TNF-α的浓度为(29.47±2.52)pg/ml、(30.24±1.20)pg/ml、(48.66±5.16)pg/ml、(38.11±6.71)pg/ml、(34.81±4.58)pg/ml、(30.03±3.90)pg/ml;HMGB1的浓度为(22.97±3.80)pg/ml、(30.66±4.78)pg/ml、(38.96±7.63)pg/ml、(29.18±5.66)pg/ml、(77.32±15.07)pg/ml、(62.06±11.59)pg/m,同时间点的两种炎性因子浓度干预组均低于手术组(P<0.05)。(6)各组肺组织中TNF-αmRNA光密度比值为0.01±0.00、0.02±0.00、0.17±0.03、0.06±0.02、0.57±0.03、0.38±0.05及HMGB1mRNA的光密度比值为0.30±0.16、0.42±0.04、0.63±0.11、0.44±0.11、0.78±0.07、0.53±0.10,同时间点的两种炎性因子mRNA光密度比值干预组均低于手术组(P<0.05)。(7)各组免疫组化切片比较,同时间点的FAS组HMGB1(+)细胞数量明显少于CLP组。结论:(1)CLP模型所致脓毒症可引起炎性细胞在肺组织中的募集、浸润,造成急性肺损伤,同时使血液、肺组织中TNF-α及HMGB1的表达增加。(2)法舒地尔能减轻盲肠结扎穿刺小鼠所致的肺损伤并减少血液中及肺组织中TNF-α及HMGB1的表达。