背景：　　帕金森病是一种神经退行性疾病，在老年人群中是发病率较高，绝大多数为散发，少数为遗传。其病理机制复杂，与氧化应激等相关。帕金森动物模型主要分为毒物和基因模型，MPTP作为经典毒物，制造的模型良好模拟了人类帕金森病病理生理过程和表型。小鼠MPTP慢性帕金森模型克服了急性模型的缺陷，是最常用的帕金森模型之一。硒元素是人体基本的微量元素，主要通过硒蛋白表现出生物活性。人源硒蛋白有25种，包括7大蛋白家族或群体。不同实验表明硒元素的保存具有组织等级性（脑内富集），提示硒元素和硒蛋白在脑内可能存在重要作用。不断有新证据证明硒元素、硒蛋白与帕金森病具有一定关联：比如，在帕金森病人血浆中以及红细胞中发现了硒浓度以及Gpx的活性改变；在小鼠多巴胺能神经元内限制硒元素供应或敲除Gpx1能增加多巴胺能神经元对神经毒素的反应，而补充硒元素或过表达Gpx1能减轻神经元损伤。虽然有证据证明硒蛋白与脑退行性变有关，在帕金森病病因学研究中，与硒元素相关的神经生物学机制方面仍缺乏系统性、全面性的研究结果。因此，我展开此项研究，用双相实验，对帕金森慢性模型小鼠5个不同脑区的硒蛋白转录组学进行较为精确的研究。　　目的：　　研究慢性帕金森病模型小鼠5个不同脑区（皮质，黑质，小脑，脑桥，海马）24种硒蛋白转录组学。　　方法：　　⑴取雄性C57BL/6J小鼠，随机分组，用药物处理造模组小鼠，用生理盐水对对照组行相同方式处理，最后一针注射后1周行不同方法处死小鼠。⑵颈椎脱臼法处死小鼠后，分离、取出5个脑区，各脑区组织经匀浆器匀浆后，用TRIzol Reagent萃取分别获得总RNA，并将其逆转录为cDNA。⑶向麻醉后的小鼠左心室注射先后生理盐水及4％福尔马林固定后取脑，4%福尔马林溶液内过夜，经乙醇脱水后用标准石蜡包埋免疫组化染色方法进行切片染色，显微镜观察、拍照记录。⑷mRNA表达水平用实时荧光定量PCR相对循环数（2-ΔΔCT）表示，用对照组相对循环数的均值校准数据，两组之间的比较使用t-检验，数据用均值±标准误（means±SE）表示，取P＜0.05为有统计学意义，统计软件使用Microsoft Office Excel2007。⑸使用Heatmap Illustrator version1.0软件制作热图。　　结果：　　①相比对照组，在造模组小鼠脑内：Dio家族表达水平在各脑区基本没有变化；Gpx家族，Seli，Sepp1均下降；TrxR家族，Selo，Msrb1，Sepn1有升高也有降低；Sep15在海马区和黑质区表达下降；Rdx家族在黑质表达稳定下降，但在其他脑区上升；Sephs2表达上升。②除Sepn1，Sephs2，Dio1-Dio3，Txnrd3外，其余17种硒蛋白mRNA表达水平在造模组小鼠黑质内均下降。在造模组小鼠其他脑区，硒蛋白表达有不同趋势：皮层区，Sephs2等表达水平上升，而Seli等下降；海马区，Gpx1等下降，而Msrb1和Sepw1表达上升；小脑区，Selm等上升，Gpx2，Gpx3表达下降；脑桥区，Selh等上升，而Sepn1等下降。③在5个脑区中有5种硒蛋白 mRNA表达水平最高，他们分别是Gpx4， Sepp1,Sep15，Selm以及Sepw1，次高的有Gpx1，Selt以及Selk。此外，Dio1等在脑内表达量极低，Sels等次之，Selv检测不到。④选取Gpx1和Gpx4行免疫组化染色，观察黑质区、皮层区、海马区造模前后蛋白表达量的区别。染色结果显示造模组小鼠黑质区和海马区，两者表达均下降；在皮层区则无明显变化，这与它们mRNA表达水平变化趋势相同。　　结论：　　研究发现，在小鼠不同脑区中，硒蛋白表达量不同，且在造模后硒蛋白转录组学有广泛的改变。相对对照组，造模组小鼠不同脑区内，同种硒蛋白表达量的变化不同；在相同脑区内，不同硒蛋白表达量的变化亦有所不同。此外，造模组小鼠3个脑区Gpx1和Gpx4蛋白表达量下降，与其mRNA表达趋势相同。以上结论提示我们，硒蛋白与帕金森的发病可能存在一定关联，可能与其病因学相关。