TACE联合热学疗法治疗肝癌的系统评价和Meta分析

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背景:原发性肝癌有癌王之称,严重威胁着人类的健康,它具有起病隐匿,潜伏期长,高度恶性,生长迅速,侵袭力强,而且经治疗后肿瘤易复发、患者死亡率高等特点,其治疗一直是临床中的难点。肝癌出现症状时大多已失去手术机会,而且术后复发率高。经导管肝动脉碘油化疗栓塞术(transcatheter arterialchemoembolization,TACE)目前已广泛应用于临床,该技术是治疗中晚期肝癌的首选疗法之一,但其临床效果并不理想,为提高远期生存率并改善患者生活质量,协同TACE的肝癌综合疗法均在探讨中。目的:系统评价肝动脉介入化疗栓塞术(TACE)联合热学疗法(氩氦刀、温热疗法以及高能聚焦超声)治疗原发性肝癌的疗效及安全性,为临床实践与进一步研究提供参考依据。方法:计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBASE、Web of Science、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、数字化期刊全文数据库(WANFANG)八大数据库,同时辅以其他检索,收集所有TACE联合热学疗法对比单种疗法治疗原发性肝癌的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)。由两位研究员按照研究计划书进行文献筛选和资料提取,参照Cochrane质量评价标准对纳入文献进行质量评价,并使用RevMan5.1软件进行Meta分析。结果:初检出相关文献1407篇,经文献筛选后共纳入54篇RCT,除两篇SCI的英文文献外,其余均为中文文献,最终共纳入3969名患者。(1)氩氦刀疗法纳入16篇RCT(1467例患者)。Meta分析结果显示:①联合组的总有效率、完全坏死率和0.5年、1年、1.5年、2年、2.5年生存率均明显好于TACE组,联合组复发率明显低于TACE组,联合组的AFP下降和Th细胞的上升较单纯TACE组更为明显,且其差异均有统计学意义(P<0.05);联合组骨髓抑制发生率低于TACE组,但其差异尚无统计学意义(P>0.05);联合组Th/Ts比值改善情况好于TACE组,但其差异处于统计学临界值(P=0.05)。②联合组的0.5年、1.5年、2年、2.5年生存率均明显好于单纯氩氦刀组,且其差异均有统计学意义(P<0.05);联合组的AFP下降和Th细胞的上升较单纯氩氦刀组更为明显,且其差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)温热疗法纳入18篇RCT(979例患者)。Meta分析结果显示:TACE联合热疗组与单纯TACE组相比,其1、2年生存率、总有效率和生活质量改善率的差异均有统计学意义(P<0.05),联合组明显好于单纯TACE组;联合组骨髓抑制和消化道反应的发生率均低于对照组,但只有骨髓抑制发生率在两组间的差异有统计学意义(P<0.05)。(3)高能聚焦超声疗法共纳入20篇RCT(1523例患者)。Meta分析结果显示:TACE与高能聚焦超声联合组的0.5年、1年、2年、3年、5年总生存率和总有效率均明显好于单独TACE组,且其差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组白细胞下降、恶心呕吐、肝功损害的发生率均低于TACE组,但只有恶心呕吐发生率在两组间的差异有统计学意义(P<0.05);联合组发热反应的发生率高于TACE组,且其差异有统计学意义(P<0.05)。结论:相较于单纯TACE或单纯热学疗法的单种疗法,TACE与热学疗法的联合疗法能明显提高原发性肝癌患者的远期生存率和近期疗效,并有利于改善患者的生活质量以及抗肿瘤免疫机能,而且具有较好的临床安全性;但其长期疗效和安全性评价尚需大样本高质量的RCT进一步验证。
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