PRDX1在胃癌中的临床意义及通过EMT途径促进侵袭转移的研究

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背景胃癌是世界范围内的多发病,其有着一定的地域差异和性别差异,但大部分胃癌在诊断时,肿瘤已处于进展期,因此整体预后不佳。研究表明,PRDX家族的基因大部分都参与到肿瘤的进展和侵袭转移,但迄今为止PRDX1在胃癌中的表达及其对胃癌生物学表型的影响尚未被研究,因此本研究希望通过临床病理标本与实验相结合的方式来探讨,以期为后续靶向治疗和预后评估提供理论依据。目的本次研究的目的在于明确PRDX1在胃癌中的表达及其临床意义,且通过进一步实验探究胃癌中PRDX1通过EMT途径促进侵袭转移的研究方法收集21例术前诊断为胃癌的新鲜肿瘤标本和癌旁标本,通过实时荧光定量PCR和Western Blot检测PRDX1的m RNA和蛋白表达水平。1.收集105例有临床病理学资料和随访信息的原发胃癌患者的石蜡病理切片做免疫组化分析,以了解PRDX1的表达与临床病理参数和总生存时间及无病生存时间的关系以及胃癌预后的影响因子。2.构建敲减PRDX1的胃癌细胞系MGC803和SGC7901,并通过Western Blot验证。而后做划痕实验和Transwell实验,以了解敲减的PRDX1对胃癌细胞的表型影响。3.对上述石蜡病理切片做E钙黏蛋白的免疫组化分析,以明确PRDX1与其表达的相关性。然后再检测E钙黏蛋白、Anail、Vimetin的蛋白表达水平,以明确对表型的影响是否与激活EMT通路有关。结果1.通过实时荧光定量PCR和Western Blot检测的21例胃癌中PRDX1的m RNA和蛋白表达水平均明显高于相应的肿瘤周围组织,并且水平有统计学差异,p<0.001。2.105例有临床病理学资料和随访信息的原发胃癌患者的石蜡病理切片免疫组化分析结果发现,在胃癌组织中发现PRDX1高表达的有71例,占比67.62%,癌旁组织中PRDX1低表达的有81例,占比77.14%,两组相比,P<0.001,差异有统计学意义。且PRDX1的表达与肿瘤分化程度(p=0.005),浸润深度(p=0.001),淋巴结转移(p=0.000)和TNM分期(p=0.041)显著相关,与患者的性别(p=0.599)、年龄(p=0.567)、肿瘤大小(p=0.932)无显著相关性。3.Kaplan-Meier生存曲线分析发现,PRDX1高表达患者的总生存时间和无病生存时间均明显低于PRDX1低表达的患者。单因素分析结果显示肿瘤分化程度(OS:p=0.001,DFS:p=0.003)、浸润深度(OS:p=0.021,DFS:p=0.030)、淋巴结转移(OS:p=0.006,DFS:p=0.001)、TNM分期(OS:p=0.000,DFS:p=0.000)及PRDX1的表达(OS p=0.014,DFS:p=0.006)与胃癌患者的总生存时间和无病生存时间明显相关;多因素分析显示PRDX1的高表达(OS:p=0.000,DFS:p=0.017)、TNM分期(OS p=0.000,DFS:p=0.004)为胃癌患者总生存时间和无病生存时间的独立预后影响因子。4.我们成功构建并验证了特异性敲减PRDX1的MGC803和SGC7901细胞系。划痕实验和Transwell实验证实PRDX1能促进胃癌细胞的迁移和侵袭能力。5.通过免疫组化分析胃癌及癌旁组织中E钙黏蛋白的表达情况,并根据其与PRDX1的表达评分做相关性分析,结果表明,E钙黏蛋白在大部分癌旁组织中高表达,在大部分癌组织中低表达,且与PRDX1表达的关系呈正相关。6.在siPRDX1和空白对照组检测了PRDX1、E钙黏蛋白、Anail、Vimetin的蛋白表达水平。与空白对照组相比,在对PRDX1敲减的MGC803和SGC7901细胞系中E钙黏蛋白表达水平明显增高,Snail和Vimetin表达水平显著下降。结论1.PRDX1在胃癌组织中高表达,且其表达与肿瘤的分化程度,浸润深度,淋巴结转移和TNM分期显著相关。2.PRDX1促进了胃癌的肿瘤进程,与患者不良总生存时间和无病生存时间呈正相关,多因素分析显示PRDX1的高表达、TNM分期为胃癌患者总生存时间和无病生存时间的独立预后影响因子,可作为判断早期胃癌预后的指标。3.PRDX1通过EMT途径促进了胃癌侵袭和转移的表型,促进了肿瘤的生物学进程
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