目的：该课题旨在人工合成上述变构肽的基础之上,研究变构肽对于HLA-DR4限制性CⅡ特异性T细胞的激活作用.并初步探讨类风湿关节炎患者HLA-DR4表型与抗Ⅱ型胶原抗体以及变构肽抗体水平之间的意义.该研究包括3部分:1、观察替换CⅡ 263-272段中与TCR识别相关氨基酸后形成的变构肽与HLA-DR4分子的特异性结合能力;2、研究变构肽对于HLA-DR4限制性CⅡ特异性T细胞活化作用的影响;3、初步探讨HLA-DR4表型阳性及阴性类风湿关节炎患者血清中抗CⅡ抗体及抗CⅡ263-272段多肽抗体水平之间的差别.结论CⅡ263-272段序列中含有与HLA-DR4分子以及T细胞受体结合的氨基酸表位,可以通过抗原呈递细胞的呈递刺激相应T细胞的激活,提示Ⅱ型胶原是参与HLA-DR4特异性T细胞激活的核心抗原之一.在单个替换了CⅡ 263-272段中267、268及269位氨基酸后的变构肽与HLA-DR4分子的结合能力无明显变化,可以被相应的抗原呈递细胞处理并提呈,但该变构肽活化特异性T细胞的能力却明显降低,在T细胞激活中呈低反应性.类风湿关节炎患者中存在抗Ⅱ型胶原抗体,提示CⅡ在类风湿关节炎患者的发病中发挥作用,针对CⅡ 263-272段多肽抗体的存在提示人工合成的CⅡ 263-272片段具有同样的抗原性.HLA-DR4表型阳性患者抗Ⅱ型胶原抗体比值明显升高,可能与其本身的病理特点间存在相关性.替换CⅡ 263-272中TCR识别表位氨基酸的变构肽在抗原特异性T细胞的激活中呈明显的低反应性,提示这种变构肽有可能通过干扰抗原识别而抑制HLA-DR4限制性T细胞的激活,从而在自身免疫反应的上游阶段抑制自身免疫病的发生.