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目的:非鳞非小细胞肺癌具有驱动基因突变率高、治疗模式多元化等特点,本研究旨在探讨真实世界中晚期非鳞非小细胞肺癌患者的临床特征、基因、治疗模式等因素及其对预后的影响。方法:回顾性分析2016年11月至2018年11月期间就诊于河北医科大学第四医院肿瘤内科,诊断明确的480例晚期非鳞非小细胞肺癌患者的临床资料,分析患者的临床病理特征、复发转移、基因检测情况,并重点探讨不同基因型患者的治疗情况及相应预后。结果:1在2年间收治的1652例肺癌患者中,有553例(33.5%)不可手术的晚期非鳞非小细胞肺癌患者,其中送检基因检测480人,送检率86.8%。480例患者中,423例(88.1%)首诊已发生远处转移。其中多脏器转移(远处脏器转移数≥2个)者166例,脏器转移中以骨转移最为常见(38.1%),其次为胸膜转移(25.6%)、脑转移(18.1%)及肝转移(12.3%)。2 480例晚期非鳞非小细胞肺癌患者均送检基因检测,其中送检肺相关驱动基因(位点包括:EGFR、ALK、ROS1、BRAF、KRAS、NRAS、HER-2、MET)检测患者384例(80%),72.3%样本为肺或淋巴结穿刺组织或胸水,血浆样本偏少为12.3%。480例患者中,驱动基因突变阴性236例(49.2%),阳性244例(50.8%)。有驱动基因突变患者中,EGFR敏感性突变占218例(45.4%),有少量ALK融合突变(5%)及ROS1融合突变(0.4%)。一线EGFR-TKI靶向治疗失败的137例患者中,60例(43.8%)行T790M检测,T790M突变阳性36例(60%)。3在预测免疫检查点抑制剂治疗的疗效标志物方面,有18例(3.5%)患者行程序性死亡蛋白1(programmed cell death 1,PD-1)及其配体1(PD-1ligand,PD-L1)检测,其中6例(33.3%)PD-L1阳性细胞表达率>50%患者均为EGFR敏感性突变阴性;12例PD-L1表达<50%患者中,EGFR敏感突变阳性与阴性患者各占50%。4一线治疗方式上,480例晚期非鳞非小细胞肺癌患者主要为含铂双药化疗或TKI靶向治疗,有198例(85%)的驱动突变基因阴性患者接受一线化疗,中位周期数为4周期。有218例(89.3%)驱动基因突变阳性患者一线均接受相对应的靶向治疗,包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、克唑替尼,无一线治疗选择二代或三代TKI患者。20例EGFR突变阴性患者接受一代EGFR-TKI治疗,中位PFS仅为2.5个月,中位OS为9个月。5 480例晚期非鳞非小细胞肺癌患者接受一线治疗的中位PFS为8个月,中位OS为19个月,6个月、1年、2年OS分别为86.7%、67.5%及29.8%。6一线接受吉非替尼、埃克替尼及厄洛替尼治疗组的患者其中位PFS分别为9月、9月、8月,中位OS为23月、28月和23月,组间未见显著统计学差异(P>0.05)。此外,EGFR19外显子缺失突变及21外显子L858R突变两组中位PFS分别为9月和8月,中位OS分别为27月和23月,两组中位PFS和中位OS均无统计学差异(P>0.05)。7截至随访终点,靶向治疗失败后患者接受不同的治疗。58例(42.3%)换用三代TKI药物,中位PFS为7月,中位OS为30月;23例(16.8%)接受含铂双药化疗,中位PFS为4月,中位OS为20月;39例(28.5%)接受最佳支持治疗,中位OS为15个月。8首诊即发现脑转移的患者(87例),中位PFS为7个月,中位OS为16个月。9初诊时PS评分≥2分PFS(HR:1.735,95%CI:1.256-2.365;P=0.008)及OS(HR:1.364,95%CI:1.299-1.406;P=0.032)均短于PS评分0-1分患者,一线接受TKI治疗PFS(HR:0.550,95%CI:0.322-0.754;P=0.021)及OS(HR:0.744,95%CI:0.523-0.937;P=0.041)均长于铂二联化疗的患者,女性一线治疗PFS长于男性(HR:1.079,95%CI:1.011-1.123;P=0.029),但OS无明显统计学差异(HR:1.031,95%CI:0.858-1.265,P=0.440)。年龄、病理类型、分期、BMI、吸烟史、淋巴结转移、转移脏器个数及部位、EGFR突变状态均对患者的一线治疗PFS和OS无影响。结论:1晚期非鳞非小细胞肺癌患者基因检测率高,EGFR敏感性突变中EGFR19外显子缺失突变及21外显子L858R突变比例相当。驱动基因突变阴性患者一线治疗方式以化疗为主,阳性患者以靶向治疗为主。二线治疗模式主要包括化疗、靶向治疗及最佳支持治疗。2一线吉非替尼、埃克替尼及厄洛替尼治疗疗效相当。EGFR19外显子缺失突变及21外显子L858R突变两组中位PFS相似。驱动基因突变阴性患者靶向治疗生存期短,建议首选化疗。3初诊时PS评分≥2分PFS及OS均短于PS评分0-1分患者,一线接受TKI治疗PFS及OS均长于铂二联化疗患者,女性一线治疗PFS长于男性,与OS无明显相关性。4规范的基因检测及针对性的靶向药物治疗可以延长晚期非鳞非小细胞肺癌患者的PFS和OS。