左乙拉西坦合成工艺的研究

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左乙拉西坦是一种新型的抗癫痫药物,其具有预防癫痫发作的独特作用机制和良好的药代动力学特点,不仅可作为难治性癫痫的辅助治疗,也可作为新诊断癫痫的单药治疗,在癫痫治疗领域具有广泛的应用前景。研究讨论了以(S)-2-氨基丁酸为手性源合成左乙拉西坦的三条合成工艺路线,实验过程发现酰氯法存在的主要问题有:(1)强碱的使用会导致消旋化的发生(2)收率不高,文献报道的成环收率为50-60%。在研究分析文献的基础上,通过优化工艺,采用二氯甲烷作为溶剂,反应温度为-5℃,原料配比(S)-2-氨基丁酰胺盐酸盐:4-氯丁酰氯:粉状氢氧化钾=1:1.2:3,加料顺序采用粉状氢氧化钾与4-氯丁酰氯分三次交叉加入的方式,使反应收率有大幅提高,最终成环收率为85%,总收率64%。实验进一步研究了溶剂回收、三废处理等,为工业化生产提供了数据支持,符合清洁环保要求。这条合成路线具这条合成路线具备以下优点:原料来源广泛、成本低廉、化学性质稳定、绿色环保,具备一定的工业应用价值。
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